乙基氢化铜蛋白 | 3413-58-9

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 法医和兽医标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 金鸡纳生物碱
• 中文名称: 乙基氢化铜蛋白
• 中文别名: 乙基氢化脱甲奎宁盐酸盐；盐酸乙氢去甲奎宁
• 英文名称: Ethylhydrocupreine hydrochloride
• 英文别名: (R)-(6-ethoxyquinolin-4-yl)-[(2S,4S,5R)-5-ethyl-1-azabicyclo[2.2.2]octan-2-yl]methanol;hydrochloride
• CAS: 3413-58-9
• 化学式: C21H29ClN2O2
• 分子量: 376.9
• InChiKey: QNRATNLHPGXHMA-XZHTYLCXSA-N

物化性质

• 熔点：
  121-123°C
• 比旋光度：
  D21 -123.6° (water)
• 溶解度：
  DMSO：125 mg/mL（331.64 mM；需要超声波）
• 稳定性/保质期：
  常温常压下稳定，呈现菱形结晶。对光敏感。1克产品溶于2毫升水、5毫升乙醇和2.5毫升氯仿，微溶于干燥丙酮，几乎不溶于乙醚和石油醚。熔点为252～254℃。比旋光度[α]D21－123.6°（水中）。小鼠皮下致死量为5毫克/千克。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.21
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  45.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险品标志：
  Xi
• 安全说明：
  S22,S24/25,S26,S36
• 危险类别码：
  R36/37/38
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  29392900
• RTECS号：
  MW6300000

制备方法与用途

生物活性

Ethylhydrocupreine hydrochloride（Optochin hydrochloride）是一种具有抗菌作用的奎宁衍生物，对肺炎链球菌（S. pneumoniae）表现出活性。此外，它还具有对抗恶性疟原虫（Plasmodium falciparum）的抗疟活性，其IC50值为25.75 nM。Ethylhydrocupreine hydrochloride 是鸡 2 受体（ggTas2r1、ggTas2r2 和 ggTas2r7）的激动剂。

靶点

• S. pneumoniae：IC50为25.75 nM
• Plasmodium falciparum
• ggTas2r1, ggTas2r2 and ggTas2r7

体外研究

通过突变率分析估计 Ethylhydrocupreine（Optochin）耐药性突变率。在三个带荚膜的肺炎链球菌株（S. pneumoniae D39 NCTC 7466, S. pneumoniae R6 ATCC BAA-255 和 S. pneumoniae ATCC 49619）中，将青霉素亚抑制浓度暴露于细胞时，耐药性突变率（以每细胞分裂的突变为单位）增加了2.1至3.1倍。

体内研究

给豚鼠右胸腔注射一毫升24小时葡萄糖肉汤培养的毒力型I肺炎球菌可引起双侧急性化脓性胸膜炎，并伴有化脓性心包炎。在胸膜感染后不同时间间隔，向每只豚鼠的胸腔内注射1 cc浓度为1:500的Ethylhydrocupreine hydrochloride溶液通常显示出明显的治疗效果。类似的结果也观察到于犬类中。

用途

鉴定肺炎链球菌（Streptococcus pneumoniae）的特效灵敏试剂。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  苯甲醛 、 丙二腈 、 依达拉奉 、 Sodium sulfate-III 、 乙基氢化铜蛋白 在 二氯甲烷 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 25.0h， 以to give 6-amino-3-methyl-1,4-diphenyl-1,4-dihydropyrano[2,3-c]pyrazole-5-carbonitrile (270 mg, 0.822 mmol, 29%) as white solid的产率得到6-氨基-3-甲基-1,4-二苯基-1,4-二氢-吡喃o[2,3-c]吡唑-5-甲腈
  参考文献：
  名称：

  ANTI-CANCER COMPOUNDS TARGETING RAL GTPASES AND METHODS OF USING THE SAME

  摘要：

  本发明提供了一种通过抑制哺乳动物中的Ral GTP酶来抑制癌症生长或转移的方法。本发明还提供了Ral GTP酶的小分子抑制剂，可用于本发明的方法，以及含有本发明的治疗有效化合物的药物组合物和使用方法。

  公开号：

  US20140315894A1

文献信息

• [EN] ANTI-CANCER COMPOUNDS TARGETING RAL GTPASES AND METHODS OF USING THE SAME<br/>[FR] COMPOSÉS ANTICANCÉREUX CIBLANT DES GTPASES RAL ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：UNIV COLORADO

  公开号：WO2013096820A1

  公开（公告）日：2013-06-27

  The invention provides methods of inhibiting the growth or metastasis of a cancer in a mammal by inhibiting a Ral GTPase in the mammal. The invention also provides small molecule inhibitors of Ral GTPases useful in the methods of the invention and pharmaceutical compositions containing the therapeutically effective compounds of the invention, and methods of using the same.

  本发明提供了一种通过抑制哺乳动物中的Ral GTP酶来抑制癌症的生长或转移的方法。本发明还提供了Ral GTP酶的小分子抑制剂，可用于本发明的方法，以及含有本发明的治疗有效化合物的制药组合物，以及使用它们的方法。
• COATED PARTICLES, METHODS OF MAKING AND USING
  申请人：——

  公开号：US20040201117A1

  公开（公告）日：2004-10-14

  A particle coated with a nonlamellar material such as a nonlamellar crystalline material, a nonlamellar amorphous material, or a nonlamellar semi-crystalline material includes an internal matrix core having at least one a nanostructured liquid phase, or at least on nanostructured liquid crystalline phase or a combination of the two is used for the delivery of active agents such as pharmaceuticals, nutrients, pesticides, etc. The coated particle can be fabricated by a variety of different techniques where the exterior coating is a nonlamellar material such as a nonlamellar crystalline material, a nonlamellar amorphous material, or a nonlamellar semi-crystalline material

  涂覆有非层状材料（如非层状晶体材料、非层状非晶态材料或非层状半晶态材料）的粒子，包括具有至少一个纳米结构液相或至少一个纳米结构液晶相或两者的组合的内部基质核心，用于传递活性剂，如药物、营养素、杀虫剂等。涂覆的粒子可以通过各种不同的技术制造，其中外部涂层是非层状材料，如非层状晶体材料、非层状非晶态材料或非层状半晶态材料。
• Coated particles, methods of making and using
  申请人：——

  公开号：US20030108743A1

  公开（公告）日：2003-06-12

  A particle coated with a nonlamellar material such as a nonlamellar crystalline material, a nonlamellar amorphous material, or a nonlamellar semi-crystalline material includes an internal matrix core having at least one a nanostructured liquid phase, or at least on nanostructured liquid crystalline phase or a combination of the two is used for the delivery of active agents such as pharmaceuticals, nutrients, pesticides, etc. The coated particle can be fabricated by a variety of different techniques where the exterior coating is a nonlamellar material such as a nonlamellar crystalline material, a nonlamellar amorphous material, or a nonlamellar semi-crystalline material

  涂覆有非层状材料的颗粒，例如非层状晶体材料、非层状非晶材料或非层状半晶材料，包括至少一个纳米结构液相的内部基质核心，或至少一个纳米结构液晶相或两者的组合，用于传递活性物质，如药物、营养素、杀虫剂等。涂覆的颗粒可以通过各种不同的技术制造，其中外部涂层是非层状材料，例如非层状晶体材料、非层状非晶材料或非层状半晶材料。
• ANTI-CANCER COMPOUNDS TARGETING RAL GTPASES AND METHODS OF USING THE SAME
  申请人：THE REGENTS OF THE UNIVERSITY OF COLORADO a body corporate

  公开号：US20140315894A1

  公开（公告）日：2014-10-23

  The invention provides methods of inhibiting the growth or metastasis of a cancer in a mammal by inhibiting a Ral GTPase in the mammal. The invention also provides small molecule inhibitors of Ral GTPases useful in the methods of the invention and pharmaceutical compositions containing the therapeutically effective compounds of the invention, and methods of using the same.

  本发明提供了一种通过抑制哺乳动物中的Ral GTP酶来抑制癌症生长或转移的方法。本发明还提供了Ral GTP酶的小分子抑制剂，可用于本发明的方法，以及含有本发明的治疗有效化合物的药物组合物和使用方法。
• Anti-cancer compounds targeting ral GTPases and methods of using the same
  申请人：The Regents of the University of Colorado, a body corporate

  公开号：US10689392B2

  公开（公告）日：2020-06-23

  The invention provides methods of inhibiting the growth or metastasis of a cancer in a mammal by inhibiting a Ral GTPase in the mammal. The invention also provides small molecule inhibitors of Ral GTPases useful in the methods of the invention and pharmaceutical compositions containing the therapeutically effective compounds of the invention, and methods of using the same.

  本发明提供了通过抑制哺乳动物体内的 Ral GTP 酶来抑制哺乳动物体内癌症的生长或转移的方法。 本发明还提供了在本发明方法中有用的 Ral GTP 酶小分子抑制剂和含有本发明治疗有效化合物的药物组合物，以及使用这些药物组合物的方法。