16-benzylidene-estra-1,3,5(10)-triene-17-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: 16-benzylidene-estra-1,3,5(10)-triene-17-one
• 英文别名: 3-hydroxy-16-phenylmethylideneestra-1,3,5(10)-tetraen-17-one；(8R,9S,13S,14S)-16-benzylidene-3-hydroxy-13-methyl-6,7,8,9,11,12,14,15-octahydrocyclopenta[a]phenanthren-17-one
• 化学式: C₂₅H₂₆O₂
• 分子量: 358.48
• InChiKey: QXZFHNQLOFFUHO-AHCIIZGASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.51
• 重原子数：
  27.0
• 可旋转键数：
  1.0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  37.3
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  2.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  16-benzylidene-estra-1,3,5(10)-triene-17-one 、 己酰氯 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以73 %的产率得到16-benzylidene estrone-3-hexanoate
  参考文献：
  名称：

  雄烯、雌酮衍生物的合成、体外细胞毒活性及分子对接研究。

  摘要：

  其中最重要的是开发和发现治疗宫颈癌的类固醇药物。叔钾催化雄烯和雌酮与芳香醛的克莱森缩合反应。叔丁醇 丁醇得到相应的2-亚芳基和16-亚芳基雌酮。随后，16-亚芳基雌酮与酰基氯在季胺存在下在卤化溶剂中反应，生成甾体亚芳基衍生物。亚芳基的合成、表征和体外细胞毒活性得到合理化。合成了十五种化合物，并评估了其中六种针对宫颈癌细胞系的细胞毒活性。HT-3细胞系检查显示出相当大的生长抑制。化合物 4a、4b、6b、8c 和 8d 是基于雌酮的亚芳基，是该系列中最有效的，针对 HT-3 细胞系的 IC50 值为 7.15、10.76、6.37、3.56 和 1.55 µM/ml 。此外，还对甾体亚芳基进行了分子对接研究，以阐明结合相互作用。化合物4a、4b、6b、8c和8d显示出优异的结合能。对接研究与体外研究吻合良好。最终结果提供了一种开发更有效且基于雌酮的甾体亚芳基的替代方法，从而促进了新型抗癌药物的开发。

  DOI：

  10.1016/j.steroids.2023.109259
• 作为产物：
  描述：

  雌酚酮 、 苯甲醛 在 potassium tert-butylate 作用下， 以 叔丁醇 为溶剂， 生成 16-benzylidene-estra-1,3,5(10)-triene-17-one
  参考文献：
  名称：

  雄烯、雌酮衍生物的合成、体外细胞毒活性及分子对接研究。

  摘要：

  其中最重要的是开发和发现治疗宫颈癌的类固醇药物。叔钾催化雄烯和雌酮与芳香醛的克莱森缩合反应。叔丁醇 丁醇得到相应的2-亚芳基和16-亚芳基雌酮。随后，16-亚芳基雌酮与酰基氯在季胺存在下在卤化溶剂中反应，生成甾体亚芳基衍生物。亚芳基的合成、表征和体外细胞毒活性得到合理化。合成了十五种化合物，并评估了其中六种针对宫颈癌细胞系的细胞毒活性。HT-3细胞系检查显示出相当大的生长抑制。化合物 4a、4b、6b、8c 和 8d 是基于雌酮的亚芳基，是该系列中最有效的，针对 HT-3 细胞系的 IC50 值为 7.15、10.76、6.37、3.56 和 1.55 µM/ml 。此外，还对甾体亚芳基进行了分子对接研究，以阐明结合相互作用。化合物4a、4b、6b、8c和8d显示出优异的结合能。对接研究与体外研究吻合良好。最终结果提供了一种开发更有效且基于雌酮的甾体亚芳基的替代方法，从而促进了新型抗癌药物的开发。

  DOI：

  10.1016/j.steroids.2023.109259

文献信息

• The Use of Switchable Polarity Solvents for the Synthesis of 16-Arylidene Steroids via Claisen-Schmidt Condensation
  作者：Dávid Ispán、Eszter Szánti-Pintér、Máté Papp、Johan Wouters、Nikolay Tumanov、Balázs Zsirka、Ágnes Gömöry、László Kollár、Rita Skoda-Földes

  DOI：10.1002/ejoc.201800356

  日期：2018.6.29

  A recyclable guanidine/ethylene glycol catalyst/solvent system was used in the high‐yielding synthesis of steroids with known and potential biological activity. The guanidine served as the catalyst in the condensation of 17‐oxo steroids and aromatic aldehydes. The products were separated after switching the solvent mixture into an ionic form, a guanidinium alkylcarbonate, with CO2.

  可再生的胍/乙二醇催化剂/溶剂系统用于高产合成具有已知和潜在生物活性的类固醇。胍用作17-氧代类固醇和芳族醛缩合的催化剂。在将溶剂混合物转换成离子形式的碳酸胍烷基化物之后，将产物分离出来，并带有CO 2。
• <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML"><mml:msup><mml:mi>Δ</mml:mi> <mml:mrow><mml:mn>9</mml:mn><mml:mo>,</mml:mo><mml:mn>11</mml:mn></mml:mrow> </mml:msup></mml:math>-Estrone derivatives as potential antiproliferative agents: synthesis, in vitro biological evaluation and docking studies
  作者：Catarina Canário、Mariana Matias、Vanessa de Brito、Adriana O. Santos、Amílcar Falcão、Samuel Silvestre、Gilberto Alves

  DOI：10.5802/crchim.17

  日期：——

  A series of Delta(9,11)-estrone derivatives with A- and D-ring modifications has been synthesized and evaluated as antiproliferative agents. The cytotoxicity was assessed in six cell lines (MCF-7, T47-D, LNCaP, llepaRG, Caco-2 and NUM.) by the 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide assay, and a cell cycle distribution analysis was performed by flow cytometry. Some compounds exhibited relevant cytotoxicity, particularly Delta(9,11)-estrone, which was the most active against llepaRG cells (IC50 = 6.67 mu M). Besides the relevance of the double bond in the C-ring, the presence of a 16E-benzylidene group increased the antiproliferative effect on MCF-7 and T47-D cells. Moreover, the introduction of iodine in positions 2 and 4 of estrone seemed to induce a selective cytotoxicity for I lepaRG cells. Flow cytometry experiments evidenced a 34% reduction of HepaRG cell viability after treatment with Delta(9,11)-estrone and a cell cycle arrest at the G(0)/G(1) phase. Estrogenic activity was also observed for this compound at 0.1 mu M in T47-D cells, and molecular docking studies estimated a marked interaction between this compound and the estrogen receptor alpha.