5-(S)-amino-1,2,4,5,6,7-hexahydro-azepino <3,2,1-hi> indole-4-one-2-(S)-carboxylic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 5-(S)-amino-1,2,4,5,6,7-hexahydro-azepino <3,2,1-hi> indole-4-one-2-(S)-carboxylic acid
• 英文别名: (2S,5S)-5-amino-4-oxo-1,2,4,5,6,7-hexahydro-azepino[3,2,1-hi]indole-2-carboxylic acid；5-Amino-4-oxo-1,2,4,5,6,7-hexahydro-azepino[3,2,1-HI]indole-2-carboxylic acid；(2S,11S)-11-amino-12-oxo-1-azatricyclo[6.4.1.04,13]trideca-4,6,8(13)-triene-2-carboxylic acid
• 化学式: C₁₃H₁₄N₂O₃
• 分子量: 246.266
• InChiKey: KCYCGNHQFGTGSS-UWVGGRQHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.8
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  83.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-(S)-amino-1,2,4,5,6,7-hexahydro-azepino <3,2,1-hi> indole-4-one-2-(S)-carboxylic acid 在 sodium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 28.0h， 生成 methyl (2S,5S)-2-(4-(6-bromonaphthalen-2-yl)-1H-imidazol-2-yl)-4-oxo-1,2,4,5,6,7-hexahydroazepino[3,2,1-hi]indol-5-ylcarbamate
  参考文献：
  名称：

  ANTIVIRAL COMPOUNDS

  摘要：

  本发明提供了用于治疗丙型肝炎病毒（HCV）感染的化合物、组合物和方法。还公开了含有这些化合物的药物组合物以及使用这些化合物治疗HCV感染的方法。

  公开号：

  US20120230951A1
• 作为产物：
  描述：

  (2S,5S)-5-[[(9H-芴-9-基甲氧基)羰基]氨基]-1,2,4,5,6,7-六氢-4-氧代-氮杂卓并[3,2,1-hi]吲哚-2-羧酸 在 哌啶 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.0h， 以82%的产率得到5-(S)-amino-1,2,4,5,6,7-hexahydro-azepino <3,2,1-hi> indole-4-one-2-(S)-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  ANTIVIRAL COMPOUNDS

  摘要：

  本发明提供了用于治疗丙型肝炎病毒（HCV）感染的化合物、组合物和方法。还公开了含有这些化合物的药物组合物以及使用这些化合物治疗HCV感染的方法。

  公开号：

  US20120230951A1

文献信息

• [EN] GRANZYME B DIRECTED IMAGING AND THERAPY<br/>[FR] IMAGERIE DU GRANZYME B ET THÉRAPIE DIRIGÉES CONTRE LE GRANZYME B
  申请人：CYTOSITE BIOPHARMA INC

  公开号：WO2019160916A1

  公开（公告）日：2019-08-22

  Provided herein are heterocyclic compounds useful for imaging Granzyme B. Methods of imaging Granzyme B, combination therapies, and kits comprising the Granzyme B imaging agents are also provided.

  本文提供了用于成像Granzyme B的杂环化合物。还提供了成像Granzyme B的方法、联合疗法以及包含Granzyme B成像试剂的试剂盒。
• PEPTIDES AND PEPTIDOMIMETIC COMPOUNDS, THE MANUFACTURING THEREOF AS WELL AS THEIR USE FOR PREPARING A THERAPEUTICALLY AND/OR PREVENTIVELY ACTIVE PHARMACEUTICAL COMPOSITION
  申请人：PETZELBAUER Peter

  公开号：US20100081787A1

  公开（公告）日：2010-04-01

  Peptides, peptidomimetics and derivatives thereof of the general formula I: H 2 N-GHRPX 1 - β -X 4 X 5 X 6 X 7 X 8 X 9 X 10 -X 11 (I), in which X 1 -X 10 denote one of the 20 genetically coded amino acids, wherein X 8 , X 9 and X 10 may also denote a single chemical bond; X 11 denotes OR 1 in which R 1 equals hydrogen or (C 1 -C 10 ) alkyl NR 2 R 3 with R 2 and R 3 are equal or different and denote hydrogen, (C 1 -C 10 ) alkyl, or a residue —W-PEG 5-60K , in which the PEG residue is attached via a suitable spacer W to the N-atom, or a residue NH—Y-Z-PEG 5-60K , in which Y denotes a chemical bond or a genetically coded amino acids from the group S, C, K or R and Z denotes a spacer, via which a polyethylene glycol (PEG)-residue can be attached, and their physiologically acceptable salts, and β denotes an amino acid, or a peptidomimetic element, which induces a bend or turn in the peptide backbone.

  通用公式I：H2N-GHRPX1-β-X4X5X6X7X8X9X10-X11(I)中的肽、肽类似物和衍生物，其中X1-X10表示20种遗传编码的氨基酸之一，其中X8、X9和X10也可以表示单一化学键；X11表示OR1，其中R1等于氢或(C1-C10)烷基NR2R3，其中R2和R3相同或不同，表示氢、(C1-C10)烷基，或者残基—W-PEG5-60K，其中PEG残基通过适当的间隔物W连接到N-原子，或者残基NH—Y-Z-PEG5-60K，其中Y表示化学键或来自S、C、K或R组的遗传编码氨基酸，Z表示间隔物，通过该间隔物可以连接聚乙二醇（PEG）残基，并且它们的生理上可接受的盐，β表示氨基酸或诱导肽骨架中弯曲或转弯的肽类或肽类似元素。
• Inhibitors of signal transduction and activator of transcription 3
  申请人：McMurray S. John

  公开号：US20070010428A1

  公开（公告）日：2007-01-11

  Stat3 inhibitor compounds are disclosed, wherein the compounds are structural analogs of Ac-pTyr-Leu-Pro-Gln-Thr-NH 2 and bind to the SH2 domain of Stat3 under physiological conditions to inhibit a cellular signaling activity of Stat3.

  抑制剂化合物Stat3被披露，其中这些化合物是Ac-pTyr-Leu-Pro-Gln-Thr-NH2的结构类似物，并在生理条件下与Stat3的SH2结构域结合，从而抑制Stat3的细胞信号活性。
• Synthesis and Characterization of Bradykinin B₂ Receptor Agonists Containing Constrained Dipeptide Mimics
  作者：Muriel Amblard、Isabelle Daffix、Gilbert Bergé、Monique Calmès、Pierre Dodey、Didier Pruneau、Jean-Luc Paquet、Jean-Michel Luccarini、Pierre Bélichard、Jean Martinez

  DOI：10.1021/jm9901531

  日期：1999.10.1

  study, we have investigated the effects of replacement of the D-Tic-Oic moiety by various constrained dipeptide mimetics. The resulting compounds were tested for their binding affinity toward the cloned human B(2) receptor and for their functional interaction with the bradykinin-induced contraction of isolated human umbilical vein. Subsequently, we have designed novel bradykinin B(2) receptor agonists

  先前我们已经证明了D-Tic-Oic二肽被（3S）-[氨基] -5-（羰基甲基）-2,3-二氢-1，5-苯并噻唑啉-4（5H）-一个（D -BT）缓激肽B（2）受体拮抗剂HOE 140中的部分导致了完全有效和选择性的缓激肽B（2）受体激动剂（H-DArg-Arg-Pro-Hyp-Gly-Thi-Ser-D-BT- Arg-OH，JMV1116）对人受体具有高亲和力（K（i）0.7 nM）。在本研究中，我们研究了各种约束的二肽模拟物替代D-Tic-Oic部分的影响。测试了所得化合物对克隆的人B（2）受体的结合亲和力以及与缓激肽诱导的孤立人脐静脉收缩的功能相互作用。后来，我们设计了新型缓激肽B（2）受体激动剂，它们可能对内肽酶的酶促裂解具有抗性，并且可能代表了有趣的新药理学工具。为了增加化合物JMV1116的效力，其N端部分和D-BT部分都被修饰。D-精氨酸残基被L-赖氨酸残基取代导致更有效的
• [EN] ANTIHYPERTENSIVE TRICYCLIC AZEPINE DERIVATIVES USEFUL AS INHIBITORS OF ENKEPHALINASE AND ACE<br/>[FR] DERIVES D'AZEPINE TRICYCLIQUES ANTIHYPERTENSION UTILISES COMME INHIBITEURS D'ENCEPHALINASE ET D'ACE
  申请人：CIBA-GEIGY AG

  公开号：WO1995001353A1

  公开（公告）日：1995-01-12

  (EN) Disclosed are the tricyclic azepine derivatives of formula (I) wherein X represents oxo, one hydroxy or lower alkoxy and one hydrogen, or two hydrogens; Ra and Rb independently represent hydrogen, hydroxy, lower alkoxy, nitro, amino or halogen; or Ra and Rb on adjacent carbons taken together represent lower alkylenedioxy; Rc represents hydrogen, lower alkyl or aryl-lower alkyl; R represents hydrogen or acyl; R1 represents hydrogen, lower alkyl, aryl, aryl-lower alkyl, cycloalkyl, cycloalkyl-lower alkyl, biaryl, biaryl-lower alkyl or trifluoromethyl; R2 represents hydrogen or lower alkyl; or R1 and R2 together with the carbon to which they are attached represent cycloalkylene or benzo-fused cycloalkylene; m represents one or two; n represents zero or one; COOR3 represents carboxyl or carboxyl derivatized in form of a pharmaceutically acceptable ester; disulfide derivatives formed from said compounds wherein R is hydrogen; and pharmaceutically acceptable salts thereof; pharmaceutical compositions comprising said compounds; methods for preparation of said compounds; intermediates; and methods of treating disorders in mammals which are responsive to ACE and NEP inhibition by administration of said compounds to mammals in need of such treatment.(FR) L'invention se rapporte aux dérivés d'azépine tricycliques de la formule (I), dans laquelle X représente oxo, un hydroxy ou un alcoxy inférieur et un hydrogène ou deux hydrogènes; Ra et Rb représentent indépendamment hydrogène, hydroxy, alcoxy inférieur, nitro, amino ou halogène; ou Ra et Rb sur des atomes de carbone adjacents représentent ensemble alkylènedioxy inférieur; Rc représente hydrogène, alkyle inférieur ou aryl-alkyle inférieur; R représente hydrogène ou acyle; R1 représente hydrogène, alkyle inférieur, aryle, aryl-alkyle inférieur, cycloalkyl-alkyle inférieur, biaryle, biaryl-alkyle inférieur ou trifluorométhyle; R2 représente hydrogène ou alkyle inférieur; ou R1 et R2 représentent, avec l'atome de carbone auquel ils sont rattachés, cycloalkylène ou cycloalkylène benzofusionnés; m représente un ou deux; n représente zéro ou un; COOR3 représente carboxyle ou carboxyle dérivé sous forme d'un ester pharmaceutiquement aceptable. L'invention se rapporte également à des dérivés bisulfurés formés à partir desdits composés, R représentant hydrogène; à leurs sels pharmaceutiquement acceptables; à des compositions pharmaceutiques comprenant lesdits composés; à des procédés de préparation desdits composés; à des intermédiaires; ainsi qu'à des procédés de traitement d'affections, chez les mammifères, qui réagissent à l'inhibition de l'enzyme de conversion d'angiotensine (ACE) et de l'endopeptidase neutre (NEP), consistant à administrer ces composés aux mammifères nécessitant un tel traitement.

  (中) 本发明涉及式(I)中的三环氮杂环衍生物，其中X表示氧代、一个羟基或低级烷氧基和一个氢原子，或两个氢原子；Ra和Rb分别表示氢原子、羟基、低级烷氧基、硝基、氨基或卤素；或者Ra和Rb在相邻的碳原子上结合成为低级亚烷基二氧化物；Rc表示氢原子、低级烷基或芳基-低级烷基；R表示氢原子或酰基；R1表示氢原子、低级烷基、芳基、芳基-低级烷基、环烷基、环烷基-低级烷基、双芳基、双芳基-低级烷基或三氟甲基；R2表示氢原子或低级烷基；或者R1和R2与它们所连接的碳原子共同表示环烷基或苯并环烷基；m表示1或2；n表示0或1；COOR3表示羧基或以药学上可接受的酯形式衍生的羧基；以及由该化合物形成的二硫化物衍生物，其中R为氢原子；以及其药学上可接受的盐；包含该化合物的制药组合物；制备该化合物的方法；中间体；以及通过向需要该治疗的哺乳动物投药该化合物来治疗对ACE和NEP抑制有反应的哺乳动物的疾病的方法。