MMAE

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 肽模拟物
• 英文名称: MMAE
• 英文别名: monomethyl auristatin E；(2S)-N-[(2S)-1-[[(3R,4S,5S)-1-[(2R)-2-[(1R,2R)-3-[[(1S,2R)-1-hydroxy-1-phenylpropan-2-yl]amino]-1-methoxy-2-methyl-3-oxopropyl]pyrrolidin-1-yl]-3-methoxy-5-methyl-1-oxoheptan-4-yl]-methylamino]-3-methyl-1-oxobutan-2-yl]-3-methyl-2-(methylamino)butanamide
• 化学式: C₃₉H₆₇N₅O₇
• 分子量: 717.99
• InChiKey: DASWEROEPLKSEI-VVADTYDLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  51
• 可旋转键数：
  20
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.74
• 拓扑面积：
  150
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  MMAE 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 32.34h， 生成
  参考文献：
  名称：

  [EN] BICYCLIC PEPTIDE LIGAND DRUG CONJUGATES
  [FR] CONJUGUÉS DE MÉDICAMENT À LIGAND PEPTIDIQUE BICYCLIQUE

  摘要：

  本发明涉及药物偶联物，其包含至少两个多肽，每个多肽都与芳香分子支架共价结合，从而在支架的连接点之间形成两个或更多的多肽环。本发明还涉及包括所述药物偶联物的制药组合物以及使用所述药物偶联物预防、抑制或治疗疾病，特别是由缺陷细胞类型、增殖性疾病（如癌症）和自身免疫性疾病（如类风湿性关节炎）所表征的疾病。

  公开号：

  WO2022079445A1

文献信息

• [EN] PHOSPHOLIPID ETHER CONJUGATES AS CANCER-TARGETING DRUG VEHICLES<br/>[FR] CONJUGUÉS D'ÉTHER PHOSPHOLIPIDIQUE UTILISÉS EN TANT QUE VÉHICULES DE MÉDICAMENTS CIBLANT LE CANCER
  申请人：CELLECTAR BIOSCIENCES INC

  公开号：WO2021050917A1

  公开（公告）日：2021-03-18

  Disclosed herein are therapeutic compounds capable of targeting a broad range of tumor cells. The present disclosure is further directed to compositions comprising the therapeutic compounds, methods of manufacturing the therapeutic compounds, and methods of treating cancer comprising administering the therapeutic compounds.

  本文披露了能够针对广泛范围的肿瘤细胞的治疗化合物。本公开还涉及包含这些治疗化合物的组合物、制造这些治疗化合物的方法，以及包括给予这些治疗化合物的方法治疗癌症。
• [EN] AURISTATIN COMPOUNDS AND CONJUGATES THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS AURISTATINE ET LEURS CONJUGUÉS
  申请人：MERSANA THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2014093379A1

  公开（公告）日：2014-06-19

  An auristatin compound conjugate is provided herein. The conjugate comprises a protein based recognition-molecule (PBRM) and a polymeric carrier substituted with one or more -LD- D, the protein based recognition-molecule being connected to the polymeric carrier by Lp. Each occurrence of D is independently an auristatin compound having a molecular weight ≤ 5 kDa. LD and Lp are distinct linkers connecting the auristatin compound and PBRM to the polymeric earner respectively. Also disclosed are polymeric scaffolds useful for conjugating with a PBRM to form a polymer-auristatin compound-PBRM conjugate described herein, compositions comprising the conjugates, methods of their preparation, and methods of treating various disorders with the conjugates or their compositions.

  本文提供了一种auristatin化合物结合物。该结合物包括基于蛋白质的识别分子（PBRM）和聚合物载体，其被取代一个或多个-LD-D，其中，基于蛋白质的识别分子通过Lp与聚合物载体相连。每个D的出现都是独立的，具有分子量≤5 kDa的auristatin化合物。LD和Lp是连接auristatin化合物和PBRM到聚合物载体的不同连接物。还揭示了用于与PBRM结合形成聚合物-auristatin化合物-PBRM结合物的聚合物支架，以及包括结合物的组合物，其制备方法以及使用结合物或其组合物治疗各种疾病的方法。
• Stabilization of cysteine-linked antibody drug conjugates with N-aryl maleimides
  作者：R. James Christie、Ryan Fleming、Binyam Bezabeh、Rob Woods、Shenlan Mao、Jay Harper、Augustine Joseph、Qianli Wang、Ze-Qi Xu、Herren Wu、Changshou Gao、Nazzareno Dimasi

  DOI：10.1016/j.jconrel.2015.09.032

  日期：2015.12

  monomethyl-auristatin-E (MMAE) maintained high cytotoxicity following long-term exposure to serum whereas the N-alkyl maleimide MMAE ADC lost potency over time. These data demonstrate that N-aryl maleimides are a convenient and flexible platform to improve the stability of ADCs through manipulation of functional groups attached to the maleimide ring-head nitrogen.

  马来酰亚胺通常用于将药物与半胱氨酸硫醇共价结合，以生产抗体-药物结合物（ADC）。然而，由传统的N-烷基马来酰亚胺形成的ADC在血液中具有可变的稳定性，导致药物损失。在这里，我们报道N-芳基马来酰亚胺在非常温和的条件下形成稳定的抗体偶联物，同时还保持了高偶联效率。通过向环头氮中添加N-苯基或N-氟苯基，可以加快硫醇-马来酰亚胺的偶联和ADC通过硫代琥珀酰亚胺水解的稳定性。当在37°C下孵育7天时，用N-芳基马来酰亚胺制备的与半胱氨酸连接的ADC在含硫醇的缓冲液和血清中均显示不到20％的去结合，而使用N-烷基马来酰亚胺制备的类似ADC在相同条件下显示出35-67％的去共轭。用抗癌药N-苯基马来酰亚胺单甲基-奥ristatin-E（MMAE）制备的ADC在长期暴露于血清后仍保持高细胞毒性，而N-烷基马来酰亚胺MMAE ADC随着时间的流逝失去了效力。这些数据表明，N-芳基马来酰亚胺是一种方便灵
• [EN] PROSTATE-SPECIFIC MEMBRANE ANTIGEN (PSMA)-TARGETED PRODRUG FOR SELECTIVE KILLING OF CELLS EXPRESSING PSMA<br/>[FR] PROMÉDICAMENT CIBLANT L'ANTIGÈNE MEMBRANAIRE SPÉCIFIQUE DE LA PROSTATE (PSMA) POUR TUER SÉLECTIVEMENT DES CELLULES EXPRIMANT LE PSMA
  申请人：UNIV JOHNS HOPKINS

  公开号：WO2022108992A9

  公开（公告）日：2023-05-19
• WO2023/91957
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——