5-[4-[(3S)-1-(3-fluoropropyl)pyrrolidin-3-yl]oxyphenyl]-6-[4-(trifluoromethoxy)phenyl]-8,9-dihydro-7H-benzo[7]annulen-2-ol

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 二芳基庚烷
• 英文名称: 5-[4-[(3S)-1-(3-fluoropropyl)pyrrolidin-3-yl]oxyphenyl]-6-[4-(trifluoromethoxy)phenyl]-8,9-dihydro-7H-benzo[7]annulen-2-ol
• 英文别名: US9714221, Example 75
• 化学式: C₃₁H₃₁F₄NO₃
• 分子量: 541.586
• InChiKey: CUVIEOMIPZIETH-MHZLTWQESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.6
• 重原子数：
  39
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  41.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-[4-[(3S)-1-(3-fluoropropyl)pyrrolidin-3-yl]oxyphenyl]-6-[4-(trifluoromethoxy)phenyl]-8,9-dihydro-7H-benzo[7]annulen-2-ol 在 碘代三甲硅烷 、 三乙胺 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 29.0h， 生成 [5-[4-[(3S)-1-(3-fluoropropyl)pyrrolidin-3-yl]oxyphenyl]-6-[4-(trifluoromethoxy)phenyl]-8,9-dihydro-7H-benzo[7]annulen-2-yl]dihydrogen phosphate
  参考文献：
  名称：

  Substituted 6,7-dihydro-5H-benzo[7]annulene compounds, processes for their preparation and therapeutic uses thereof

  摘要：

  公式(I)的化合物：其中R1和R2代表氢原子或氘原子；R3代表氢原子或—COOH，—OH或—OPO(OH)2基团；R4代表氢原子或氟原子；R5代表氢原子或—OH基团；其中至少R3或R5不同于氢原子；当R3代表—COOH，—OH或—OPO(OH)2基团时，R5代表氢原子；当R5代表—OH基团时，R3和R4代表氢原子；R6选自可选地取代的苯基、杂芳基、环烷基和杂环烷基团；以及作为雌激素受体的抑制剂和降解剂的公式(I)化合物的制备和治疗方法，特别适用于癌症治疗。

  公开号：

  US09714221B1
• 作为产物：
  描述：

  4-羟基苯硼酸频哪醇酯 在 盐酸 、 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 pyridinium hydrobromide perbromide 、 diamide 、 potassium carbonate 、 caesium carbonate 、 三苯基膦 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 54.25h， 生成 5-[4-[(3S)-1-(3-fluoropropyl)pyrrolidin-3-yl]oxyphenyl]-6-[4-(trifluoromethoxy)phenyl]-8,9-dihydro-7H-benzo[7]annulen-2-ol
  参考文献：
  名称：

  发现6-（2,4-二氯苯基）-5- [4-[（3S）-1-（3-氟丙基）吡咯烷-3-基]氧基苯基] -8,9-二氢-7H-苯并[7]环戊二酸（SAR439859），一种有效的选择性雌激素受体降解剂（SERD），用于治疗雌激素受体阳性乳腺癌。

  摘要：

  超过75％的乳腺癌是雌激素受体α（ERα）阳性（ER +），并且对当前激素疗法的耐药性发生在三分之一的ER +患者中。肿瘤抵抗力仍然是ERα依赖性的，但是突变通常会赋予激素受体组成性激活作用，从而使ERα调节剂药物如他莫昔芬和芳香化酶抑制剂失效。Fulvestrant是一种有效的选择性雌激素受体降解剂（SERD），可在耐药性肿瘤中降解ERα受体，并已被批准用于抗雌激素治疗后治疗激素受体阳性的转移性乳腺癌。然而，氟维司群在人体内显示出较差的药代动力学性质，低溶解度，弱渗透性和高新陈代谢，从而限制了其对不方便的肌内注射的给药。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b01293

文献信息

• [EN] NOVEL SUBSTITUTED 6,7-DIHYDRO-5H-BENZO[7]ANNULENE COMPOUNDS, PROCESSES FOR THEIR PREPARATION AND THERAPEUTIC USES THEREOF<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS 6,7-DIHYDRO-5H-BENZO[7]ANNULÈNE SUBSTITUÉS, PROCÉDÉS PERMETTANT LEUR PRÉPARATION ET LEURS UTILISATIONS THÉRAPEUTIQUES
  申请人：SANOFI SA

  公开号：WO2021063967A1

  公开（公告）日：2021-04-08

  The present invention relates to a compound of the formula (I) wherein Ar represents a phenyl or a 6-membered heteroaryl group, R1 and R2 represent independently a hydrogen atom or a deuterium atom, R3 represents (1) a -COR4 group, (2) a -BOR5OR6 group, (3) a -X-Z group, (4) a (C1-C6)alkyl group or a (C1-C6)alkenyl group, (5) a -X-S(O)n(R7)p(R8)q group, (6) a halogen atom, a -NH2 group or a -CN group, (7) a -O-R11 group, (8) a -NH-COR9 group, (9) a -C(=NH)NHOH group, (10) a -NH-C(NH)-R9' group, or (11) a -NHCOCOOR12 group or a -NHCOCONR12'R12'' group, X represents a bond, a -NH- group, a -CONH- group or a -CO- group, Z represents a 4 or 5-membered cycloalkyl, a 4 or 5-membered heterocylcloalkyl group, a 4 or 5-membered heteroaryl group or a phenyl group or a pharmaceutically acceptable salt thereof. The present invention further relates to a medicament comprising said compound of formula (I) and to said compound of formula (I) for use as an inhibitor and degrader of estrogen receptors.

  本发明涉及一种化合物，其化学式为（I），其中Ar代表苯基或6-成员杂芳基，R1和R2分别代表氢原子或氘原子，R3代表（1）-COR4基团，（2）-BOR5OR6基团，（3）-X-Z基团，（4）（C1-C6）烷基或（C1-C6）烯基，（5）-X-S(O)n(R7)p(R8)q基团，（6）卤素原子，-NH2基团或-CN基团，（7）-O-R11基团，（8）-NH-COR9基团，（9）-C(=NH)NHOH基团，（10）-NH-C(NH)-R9'基团，或（11）-NHCOCOOR12基团或-NHCOCONR12'R12''基团，X代表键，-NH-基团，-CONH-基团或-CO-基团，Z代表4或5-成员环烷基，4或5-成员杂环烷基，4或5-成员杂芳基或苯基或其药学上可接受的盐。本发明还涉及包含上述化合物的药物，以及用于作为雌激素受体的抑制剂和降解剂的化合物（I）。
• NOVEL SUBSTITUTED 6,7-DIHYDRO-5H-BENZO[7]ANNULENE COMPOUNDS, PROCESSES FOR THEIR PREPARATION AND THERAPEUTIC USES THEREOF
  申请人：SANOFI

  公开号：US20180079720A1

  公开（公告）日：2018-03-22

  Compounds of formula (I): wherein R1 and R2 represent hydrogen or deuterium atoms; R3 represents a hydrogen atom or a —COOH, a —OH or a —OPO(OH) 2 group; R4 represents a hydrogen atom or a fluorine atom; R5 represents a hydrogen atom or a —OH group; wherein at least one of R3 or R5 is different from a hydrogen atom; when R3 represents a —COOH, —OH or —OPO(OH) 2 group, then R5 represents a hydrogen atom; when R5 represents a —OH group, then R3 and R4 represent hydrogen atoms; and R6 is selected from an optionally substituted phenyl, heteroaryl, cycloalkyl and heterocycloalkyl group; and the preparation and the therapeutic uses of the compounds of formula (I) as inhibitors and degraders of estrogen receptors, useful especially in the treatment of cancer.

  化合物的式子为(I):其中R1和R2代表氢或氘原子；R3代表氢原子或—COOH，—OH或—OPO(OH)2基团；R4代表氢原子或氟原子；R5代表氢原子或—OH基团；其中至少一个R3或R5不同于氢原子；当R3代表—COOH，—OH或—OPO(OH)2基团时，R5代表氢原子；当R5代表—OH基团时，R3和R4代表氢原子；R6从可选取的取代苯基，杂环芳基，环烷基和杂环烷基群中选择；化合物的制备和治疗用途为公式(I)的抑制剂和降解剂，特别适用于癌症治疗。
• 6,7-DIHYDRO-5H-BENZO[7]ANNULENE DERIVATIVES AS ESTROGEN RECEPTOR MODULATORS
  申请人：SANOFI

  公开号：EP3416962A1

  公开（公告）日：2018-12-26
• PROCESSES AND INTERMEDIATES FOR THE PREPARATION OF NOVEL SUBSTITUTED 6,7-DIHYDRO-5H-BENZO[7]ANNULENE COMPOUNDS
  申请人：Sanofi

  公开号：EP3524600B1

  公开（公告）日：2021-11-17
• US9714221B1
  申请人：——

  公开号：US9714221B1

  公开（公告）日：2017-07-25