(2S,5S)-1-tert-butyl 2-ethyl 5-hydroxypiperidine-1,2-dicarboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (2S,5S)-1-tert-butyl 2-ethyl 5-hydroxypiperidine-1,2-dicarboxylate
• 英文别名: 1-O-tert-butyl 2-O-ethyl (2S,5S)-5-hydroxypiperidine-1,2-dicarboxylate
• 化学式: C₁₃H₂₃NO₅
• 分子量: 273.329
• InChiKey: QXPPPWXTNBWACT-UWVGGRQHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.85
• 拓扑面积：
  76.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S,5S)-1-tert-butyl 2-ethyl 5-hydroxypiperidine-1,2-dicarboxylate 在 2,6-二甲基吡啶 、 三氟甲磺酸酐 、 palladium 10% on activated carbon 、 氯甲酸-9-芴基甲酯 、 氨 、 氢气 、 三甲基铵三氧化硫共聚物 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 、 sodium 2-ethylhexanoic acid 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 氯苯 、 异丙醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 39.25h， 生成 avibactam
  参考文献：
  名称：

  脂肪酶催化拆分在制备（2 S，5 R）-5-（苯甲氧基）氨基）哌啶-2-羧酸乙酯中的应用，β-内酰胺酶抑制剂阿维巴坦的关键中间体

  摘要：

  在这里，我们描述了从商业上可获得的5-羟基吡啶甲酸乙酯盐酸盐开始的β-内酰胺酶抑制剂阿维巴坦的高效化学合成方法。阿维巴坦分十步合成，总收率23.9％。合成路线的特点是在制备（2 S，5 S）-5-羟基哌啶-2-羧酸乙酯（关键中间体乙基（2 S，5 R）-5-的有价值的前体）过程中新的脂肪酶催化的拆分步骤（（苄氧基）氨基）哌啶-2-羧酸酯。我们的合成路线用于生产400克阿维巴坦钠盐。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.8b00173
• 作为产物：
  描述：

  (S)-ethyl 2-(((tert-butoxy)carbonyl)amino)-6-diazo-5-oxohexanoate 在 dirhodium tetraacetate 、 sodium tetrahydroborate 、 乙醇 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 (2S,5S)-1-tert-butyl 2-ethyl 5-hydroxypiperidine-1,2-dicarboxylate
  参考文献：
  名称：

  1,2,4-OXADIAZOLE AND 1,2,4-THIADIAZOLE BETA-LACTAMASE INHIBITORS

  摘要：

  β-内酰胺酶抑制剂化合物（BLIs）已被披露，包括对A类、C类或D类β-内酰胺酶具有活性的化合物。还披露了BLIs的制造方法，以及这些化合物在制备药物组合物和抗菌应用中的用途。

  公开号：

  US20130289012A1

文献信息

• B-LACTAMASE INHIBITOR AND APPLICATION THEREOF
  申请人：Xuanzhu Pharma Co., Ltd.

  公开号：EP3281942A1

  公开（公告）日：2018-02-14

  The present invention relates to a compound of Formula (I)-(IV) useful as β-lactamase inhibitor, a pharmaceutically acceptable salt, ester, solvate or stereoisomer thereof, wherein R1, R2, M and ring A have definitions as those in the specification. The present invention further relates to methods for preparing these compounds, pharmaceutical compositions comprising these compounds, and uses of these compounds. For example, the compounds of the present invention can be used as β-lactamase inhibitors, for treatment and/or prophylaxis of diseases caused by bacterial infections, solving drug-resistance problems caused by β-lactamases, especially bacterial drug-resistant diseases caused by type B metallo-β-lactamases.

  本发明涉及一种化合物，其化学式为（I）-（IV），可用作β-内酰胺酶抑制剂，其药学上可接受的盐、酯、溶剂合物或立体异构体，其中R1、R2、M和环A的定义如规范中所述。本发明还涉及制备这些化合物的方法，包括这些化合物的药物组合物，以及这些化合物的用途。例如，本发明的化合物可用作β-内酰胺酶抑制剂，用于治疗和/或预防由细菌感染引起的疾病，解决β-内酰胺酶引起的药物耐药问题，特别是由B型金属β-内酰胺酶引起的细菌耐药性疾病。
• BETA-LACTAMASE INHIBITORS
  申请人：Cubist Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US20130296555A1

  公开（公告）日：2013-11-07

  Aryl substituted diazabicyclooctanes (DBO) compounds that inhibit β-lactamases of class A, class C or class D and potentiate β-lactam antibiotics are disclosed. In particular, this disclosure provides DBO compounds that, when used in the disclosed Synergy MIC Assay with a β-lactam antibiotic at a fixed concentration have an MIC of 8 μg/mL or less against one or more isogenic β-lactamase expressing bacterial strains.

  本披露揭示了取代芳基的二氮杂双环辛烷（DBO）化合物，其抑制A类、C类或D类β-内酰胺酶并增强β-内酰胺类抗生素的作用。具体而言，本披露提供了DBO化合物，当与β-内酰胺抗生素在固定浓度下在披露的Synergy MIC测定中使用时，对一个或多个同源β-内酰胺酶表达细菌菌株的最低抑菌浓度（MIC）为8 μg/mL或更低。
• 一种(2S,5R)-5-[(苄氧基)氨基]-哌啶-2-甲 酸乙酯的合成方法
  申请人：山东安信制药有限公司

  公开号：CN110498762B

  公开（公告）日：2020-10-27

  本发明公开了一种(2S,5R)‑5‑[(苄氧基)氨基]‑哌啶‑2‑甲酸乙酯的合成方法。该方法以Boc‑L‑焦谷氨酸乙酯为起始原料，在碱性条件下与三甲基碘化亚砜开环，转化为硫叶立德结构，再在酸性条件下与卤化剂进行取代反应，得到化合物2；化合物2在手性配体催化下经硼烷还原得到手性的α‑羟基卤代化合物3；化合物3脱除Boc保护，然后再碱性条件下胺基进攻卤原子构筑哌啶环，得到化合物5；化合物5中的氨基进行Boc保护，羟基磺酰化得到化合物7；化合物7在碱性条件下与苄氧胺取代物BnONHR’反应，再经酸性条件下脱Boc保护得到目标产物。该路线反应条件温和、反应成本低、环境污染少、适合大规模生产。
• [EN] ISOXAZOLE beta-LACTAMASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DES Beta-LACTAMASES DÉRIVÉS D'ISOXAZOLE
  申请人：CUBIST PHARM INC

  公开号：WO2013149136A1

  公开（公告）日：2013-10-03

  β-Lactamase inhibitor compounds (BLIs) are disclosed, including compounds that have activity against class A, class C or class D β-lactamases. Methods of manufacturing the BLIs, and uses of the compounds in the preparation of pharmaceutical compositions and antibacterial applications are also disclosed.

  β-内酰胺酶抑制剂化合物（BLIs）被披露，包括对A类、C类或D类β-内酰胺酶具有活性的化合物。还披露了制造BLIs的方法，以及在制备药物组合物和抗菌应用中使用这些化合物的方法。
• 一种阿维巴坦钠的合成方法
  申请人：浙江医药股份有限公司新昌制药厂

  公开号：CN108239089B

  公开（公告）日：2020-05-22

  本发明公开了一种阿维巴坦钠的合成方法。目前的一种合成方法中，生产成本较高；中间体还原时选择性较低，导致收率降低；同时反应中生成的副产物毒性较大，对环境不友好等因素也限制了大规模生产。本发明以5‑羟基‑2‑吡啶甲酸乙酯为起始原料，经还原氢化、生物脂肪酶拆分、亲电加成、亲核取代、脱Boc、氨解、分子内脲化、脱苄基、磺酸酯化、成盐和阳离子交换共11步得到阿维巴坦钠。本发明的合成方法具有收率高、路线简短、反应条件温和、对环境污染小、易于大量制备等优点。