N-(2-((2-(dimethylamino)ethyl)(methyl)amino)-4-methoxy-5-((4-(1-methyl-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-3-yl)pyrimidin-2-yl)amino)phenyl)acrylamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-(2-((2-(dimethylamino)ethyl)(methyl)amino)-4-methoxy-5-((4-(1-methyl-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-3-yl)pyrimidin-2-yl)amino)phenyl)acrylamide
• 英文别名: N-[2-[2-(dimethylamino)ethyl-methylamino]-4-methoxy-5-[[4-(1-methylpyrrolo[3,2-b]pyridin-3-yl)pyrimidin-2-yl]amino]phenyl]prop-2-enamide
• 化学式: C₂₇H₃₂N₈O₂
• 分子量: 500.603
• InChiKey: SLWGAMHEUFJZOW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  100
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(2-((2-(dimethylamino)ethyl)(methyl)amino)-4-methoxy-5-((4-(1-methyl-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-3-yl)pyrimidin-2-yl)amino)phenyl)acrylamide 在 磷酸 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 以11.0 g的产率得到
  参考文献：
  名称：

  一种EGFR抑制剂的药用盐及其晶型、制备方 法和应用

  摘要：

  本发明提供一种EGFR抑制剂的药用盐及其晶型、制备方法和应用。所述EGFR抑制剂的结构式如式I所示，所述药用盐为所述EGFR抑制剂的甲磺酸盐、对甲苯磺酸盐、磷酸盐、盐酸盐或柠檬酸盐。本发明的EGFR抑制剂的药用盐具有特定的晶型，比相应的游离碱的溶解性和稳定性更高，更适合于制备治疗癌症(特别是非小细胞肺癌)的药物，满足生物利用度和药效要求。

  公开号：

  CN107176954B
• 作为产物：
  描述：

  3-bromo-1-methyl-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridine 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 正丁基锂 、 铁粉 、 氯化铵 、 对甲苯磺酸 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 lithium chloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 47.5h， 生成 N-(2-((2-(dimethylamino)ethyl)(methyl)amino)-4-methoxy-5-((4-(1-methyl-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-3-yl)pyrimidin-2-yl)amino)phenyl)acrylamide
  参考文献：
  名称：

  2-ARYLAMINO PYRIDINE, PYRIDINE OR TRIAZINE DERIVATIVE, PREPARATION METHOD AND USE THEREOF

  摘要：

  公开号：

  EP3345906B1

文献信息

• Design, synthesis and evaluation of the osimertinib analogue (C-005) as potent EGFR inhibitor against NSCLC
  作者：Ping Zhou、Gang Chen、Minqi Gao、Jiaquan Wu

  DOI：10.1016/j.bmc.2018.10.018

  日期：2018.12

  Osimertinib has been approved as a first-line treatment for non-small-cell lung cancer (NSCLC) patients whose tumor carries EGFR activation and / or resistant mutations. To mitigate Osimertinib’s toxicity caused by AZ5104, the N-demethylation metabolite of Osimertinib, we designed and synthesized a series of Osimertinib analogs with different headpieces. In vitro and in vivo analysis rendered a potential

  Osimertinib已被批准作为其肿瘤带有EGFR激活和/或耐药突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线治疗药物。为了减轻由奥西替尼的N-去甲基代谢产物AZ5104引起的奥西替尼的毒性，我们设计并合成了一系列具有不同头戴装置的奥西替尼类似物。体外和体内分析提供了具有吡咯并吡啶头帽的潜在临床候选C-005。生化方面，C-005及其主要的人类肝细胞代谢产物显示L858R / T790M突变型EGFR的选择性是野生型EGFR的30倍以上。这样的选择性分布在细胞水平上得以保留。通常，在一组WT EGFR癌细胞系中，C-005的选择性比奥西替尼高2-14倍。此外，C-005在NCI-H1975中表现出强大的抗肿瘤功效和良好的耐受性，
• PHARMACEUTICAL COMPOSITION AND PREPARATION METHOD THEREFOR AND USES THEREOF
  申请人：Wuxi Shuangliang Biotechnology Co., Ltd.

  公开号：EP3769764A1

  公开（公告）日：2021-01-27

  The present disclosure belongs to the field of pharmaceutical preparations, and discloses a pharmaceutical composition and a preparation method therefor and uses thereof. The pharmaceutical composition comprising EGFR inhibitor (C-005) and the pharmaceutical tablets prepared therefrom of the present disclosure are suitable for the treatment of cancer, preferably lung cancer, particularly non-small cell lung cancer.

  本公开属于药物制剂领域，公开了一种药物组合物及其制备方法和用途。本公开的包含表皮生长因子受体抑制剂（C-005）的药物组合物及其制备的药片适用于治疗癌症，优选肺癌，尤其是非小细胞肺癌。
• 2-arylamino pyridine, pyrimidine or triazine derivatives, preparation method and use thereof
  申请人：Wuxi Shuangliang Biotechnology Co., Ltd.

  公开号：US10377747B2

  公开（公告）日：2019-08-13

  The present disclosure relates to 2-arylamino pyridine, pyrimidine, or triazine derivatives, and the preparation method and use thereof. The 2-arylamino pyridine, pyrimidine, or triazine derivatives may act on certain mutated forms of epidermal growth factor receptor, for example the L858R activating mutant, the delE746_A750 mutant, the Exonl9 deletion activating mutant, and the T790M resistance mutant, so as to be used for treatment and prevention of diseases and medical conditions. The 2-arylamino pyridine, pyrimidine, or triazine derivatives may be used for treatment and prevention of cancer. The present disclosure also relates to a pharmaceutical composition comprising 2-arylamino pyridine, pyrimidine, or triazine derivatives, intermediates useful in the manufacture of 2-arylamino pyridine, pyrimidine, or triazine derivatives, and to methods of treatment of diseases mediated by various different forms of EGFR using 2-arylamino pyridine, pyrimidine, or triazine derivatives.

  本公开涉及 2-芳基氨基吡啶、嘧啶或三嗪衍生物及其制备方法和用途。2-芳基氨基吡啶、嘧啶或三嗪衍生物可作用于表皮生长因子受体的某些突变形式，例如 L858R 激活突变体、delE746_A750 突变体、Exonl9 缺失激活突变体和 T790M 抗性突变体，从而可用于治疗和预防疾病和病症。2-芳基氨基吡啶、嘧啶或三嗪衍生物可用于治疗和预防癌症。本公开还涉及包含 2-芳基氨基吡啶、嘧啶或三嗪衍生物的药物组合物，用于制造 2-芳基氨基吡啶、嘧啶或三嗪衍生物的中间体，以及使用 2-芳基氨基吡啶、嘧啶或三嗪衍生物治疗由各种不同形式的表皮生长因子受体介导的疾病的方法。
• Pharmaceutically acceptable salt of EGFR inhibitor, crystal form thereof, preparation method therefor and application thereof
  申请人：Wuxi Shuangliang Biotechnology Co., Ltd.

  公开号：US10759797B2

  公开（公告）日：2020-09-01

  Provided in the present disclosure are a pharmaceutically acceptable salt of an epidermal growth factor receptor (EGFR) inhibitor, a crystal form thereof, a preparation method therefor and an application thereof. The structural formula of the EGFR inhibitor is as shown in formula I, and the pharmaceutically acceptable salt is a mesylate, p-toluenesulfonate, phosphate, hydrochloride or citrate salt of the EGFR inhibitor. The pharmaceutically acceptable salt of EGFR inhibitor of the present disclosure has a specific crystal form, has a higher solubility and stability than a corresponding free base, is more suitable for preparing drugs for use in treating cancer (especially non-small cell lung cancer), and satisfies the requirements for bioavailability and drug efficacy.

  本公开提供了一种表皮生长因子受体（EGFR）抑制剂的药学上可接受的盐、其晶体形式、其制备方法及其应用。表皮生长因子受体抑制剂的结构式如式 I 所示，药学上可接受的盐是表皮生长因子受体抑制剂的甲磺酸盐、对甲苯磺酸盐、磷酸盐、盐酸盐或柠檬酸盐。本公开的表皮生长因子受体抑制剂的药学可接受盐具有特定的晶型，比相应的游离碱具有更高的溶解度和稳定性，更适合制备用于治疗癌症（尤其是非小细胞肺癌）的药物，并满足生物利用度和药物疗效的要求。
• [EN] 2-ARYLAMINO PYRIDINE, PYRIDINE OR TRIAZINE DERIVATIVE, PREPARATION METHOD AND USE THEREOF<br/>[FR] 2-ARYLAMINO PYRIDINE, DÉRIVÉ DE PYRIDINE OU DE TRIAZINE, LEUR PROCÉDÉ DE PRÉPARATION ET LEUR UTILISATION<br/>[ZH] 2-芳胺基吡啶、嘧啶或三嗪衍生物及其制备方法和用途
  申请人：WUXI SHUANGLIANG BIOTECHNOLOGY CO LTD

  公开号：WO2017035753A1

  公开（公告）日：2017-03-09

  本发明涉及2-芳胺基吡啶、嘧啶或三嗪衍生物及其制备方法和用途。所述2-芳胺基吡啶、嘧啶或三嗪衍生物可以作用于某些突变形式的表皮生长因子受体，例如L858R激活突变体、delE746_A750突变体、Exonl9缺失激活突变体和T790M耐药突变体，从而用于疾病和病况的治疗和预防。所述2-芳胺基吡啶、嘧啶或三嗪衍生物可用于癌症的治疗和预防。本发明还涉及包含2-芳胺基吡啶、嘧啶或三嗪衍生物的药物组合物，可用于制备2-芳胺基吡啶、嘧啶或三嗪衍生物的中间体，以及利用2-芳胺基吡啶、嘧啶或三嗪衍生物治疗由各种不同形式EGFR所介导的疾病的方法。