1-azido-15-oxo-3,6,9,12-tetraoxa-16-azaoctadecane-18-sulfonic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 有机磺酸及其衍生物
• 英文名称: 1-azido-15-oxo-3,6,9,12-tetraoxa-16-azaoctadecane-18-sulfonic acid
• 英文别名: 2-[3-[2-[2-[2-(2-Azidoethoxy)ethoxy]ethoxy]ethoxy]propanoylamino]ethanesulfonic acid；2-[3-[2-[2-[2-(2-azidoethoxy)ethoxy]ethoxy]ethoxy]propanoylamino]ethanesulfonic acid
• 化学式: C₁₃H₂₆N₄O₈S
• 分子量: 398.437
• InChiKey: LXSICJODKMOTRT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.3
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  18
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.92
• 拓扑面积：
  143
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  {4-[(2S)-2-[(2S)-2-[1-(4-{2-azatricyclo[10.4.0.0⁴'⁹]hexadeca-1⁽¹²⁾,4⁽⁹⁾,5,7,13,15-hexaen-10-yn-2-yl}-4-oxobutanamido)-3,6,9,12-tetraoxapentadecan-15-amido]-3-methylbutanamido]-5-(carbamoylamino)pentanamido]phenyl}methyl N-(4-{2-[(1S,2S,4R,8S,9S,11S,12R,13S,19S)-12,19-difluoro-11-hydroxy-9,13-dimethyl-16-oxo-6-propyl-5,7-dioxapentacyclo[10.8.0.0²'⁹.0⁴'⁸.0^13,18]icosa-14,17-dien-8-yl]-2-oxoethoxy}phenyl)carbamate 、 1-azido-15-oxo-3,6,9,12-tetraoxa-16-azaoctadecane-18-sulfonic acid 以 水 、 乙腈 为溶剂， 以51%的产率得到C₉₃H₁₂₄F₂N₁₂O₂₆S
  参考文献：
  名称：

  开发用于治疗炎症性疾病的抗体药物缀合物的新型糖皮质激素

  摘要：

  糖皮质激素（GC）广泛用于治疗多种自身免疫性疾病和炎症性疾病；然而，GC 的全身递送会产生基本上影响每个器官系统的副作用，这反映出糖皮质激素受体 (GR) 的表达几乎无处不在。使用抗体-糖皮质激素缀合物 (GC-ADC) 将 GC 靶向递送至患病组织，为克服这些副作用提供了一种治疗替代方案。在此，我们描述了新型 GC，其比地塞米松和布地奈德表现出更强的效力，对 GR 的选择性比其他核受体高 100 倍，并且在药理学测定（hERG、AMES）中没有体外安全责任，并且证明了显着降低脂多糖（LPS）攻击小鼠体内肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的释放。通过组织蛋白酶可裂解接头进行位点特异性缀合的 GC-ADC 在血浆中高度稳定，并在抗原阳性细胞中特异性释放 GC，这表明这些新型 GC 可以作为 ADC 有效负载来治疗自身免疫和炎症性疾病。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c00541
• 作为产物：
  描述：

  叠氮-PEG4-NHS酯 、 牛磺酸 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以94%的产率得到1-azido-15-oxo-3,6,9,12-tetraoxa-16-azaoctadecane-18-sulfonic acid
  参考文献：
  名称：

  开发用于治疗炎症性疾病的抗体药物缀合物的新型糖皮质激素

  摘要：

  糖皮质激素（GC）广泛用于治疗多种自身免疫性疾病和炎症性疾病；然而，GC 的全身递送会产生基本上影响每个器官系统的副作用，这反映出糖皮质激素受体 (GR) 的表达几乎无处不在。使用抗体-糖皮质激素缀合物 (GC-ADC) 将 GC 靶向递送至患病组织，为克服这些副作用提供了一种治疗替代方案。在此，我们描述了新型 GC，其比地塞米松和布地奈德表现出更强的效力，对 GR 的选择性比其他核受体高 100 倍，并且在药理学测定（hERG、AMES）中没有体外安全责任，并且证明了显着降低脂多糖（LPS）攻击小鼠体内肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的释放。通过组织蛋白酶可裂解接头进行位点特异性缀合的 GC-ADC 在血浆中高度稳定，并在抗原阳性细胞中特异性释放 GC，这表明这些新型 GC 可以作为 ADC 有效负载来治疗自身免疫和炎症性疾病。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c00541

文献信息

• BIS-OCTAHYDROPHENANTHRENE CARBOXAMIDES AND PROTEIN CONJUGATES THEREOF
  申请人：Regeneron Pharmaceutical, Inc.

  公开号：US20180334426A1

  公开（公告）日：2018-11-22

  Provided herein are compounds, compositions and methods for the treatment of diseases and disorders associated with the liver X receptor, including bis-octahydrophenanthrene carboxamides and protein (e.g., antibody) drug conjugates thereof.

  本文件提供了用于治疗与肝脏X受体相关的疾病和失调的化合物、组合物和方法，包括双八氢菲醌羧酰胺及其蛋白（例如，抗体）药物偶联物。
• Steroids and protein-conjugates thereof
  申请人：Regeneron Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US10711032B2

  公开（公告）日：2020-07-14

  Described herein protein steroid conjugates that are useful, for example, for the target-specific delivery of glucocorticoids (GCs) to cells.

  本文描述的蛋白质类固醇共轭物可用于向细胞靶向输送糖皮质激素（GCs）等。
• WO2019217591A5
  申请人：——

  公开号：WO2019217591A5

  公开（公告）日：2022-06-01
• [EN] STEROIDS AND PROTEIN-CONJUGATES THEREOF<br/>[FR] STÉROÏDES ET LEURS CONJUGUÉS PROTÉIQUES
  申请人：REGENERON PHARMA

  公开号：WO2018089373A9

  公开（公告）日：2018-07-12
• HYDROPHILIC LINKERS FOR ANTIBODY DRUG CONJUGATES
  申请人：Regeneron Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：EP3706805A2

  公开（公告）日：2020-09-16