4-benzylamino-7-chloro-3-phenyl-2(1H)-quinolone

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 4-benzylamino-7-chloro-3-phenyl-2(1H)-quinolone
• 英文别名: 4-Benzylamino-7-chloro-3-phenyl-1H-quinolin-2-one；4-(benzylamino)-7-chloro-3-phenyl-1H-quinolin-2-one
• 化学式: C₂₂H₁₇ClN₂O
• 分子量: 360.843
• InChiKey: XXJCDWOBPANERJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.8
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.05
• 拓扑面积：
  41.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  7-氯-4-羟基-3-苯基-2(1H)-喹啉酮 、 苄胺 反应 24.0h， 以7%的产率得到4-benzylamino-7-chloro-3-phenyl-2(1H)-quinolone
  参考文献：
  名称：

  4-取代-3-苯基喹啉-2（1H）-ones：具有体内活性的酸性和非酸性甘氨酸位点N-甲基-D-天冬氨酸拮抗剂。

  摘要：

  合成了4-取代的3-苯基喹啉-2（1H）-ones，并在体外评估了NMDA（N-甲基-D-天冬氨酸）受体甘氨酸位点的拮抗剂活性，并在体内评估了DBA中的抗惊厥活性。在音源性癫痫发作模型中为小鼠的/ 2品系。4-氨基-3-苯基喹啉-2（1H）-一（3）的结合亲和力比酸性4-羟基化合物1低40倍，但作为抗惊厥剂仅弱4倍。图3给出了一种酸性化合物（6，pKa ＝ 6.0），其亲和力被完全恢复，但体内效力却显着降低（表1）。1的4位甲基化可得到18个结果，从而消除了可测量的亲和力，但是，中性氢键接受基团与18的甲基相连会产生具有与1相当的体外和体内活性的化合物（例如，表2中的23和28）。用乙基取代1的4-羟基可消除活性（42），但再次，将中性氢键受体结合到末端碳原子上可恢复亲和力（例如，表3中的36、39和40）。用氨基取代高亲和力化合物2的4-羟基会产生亲和力降低200倍的化合物（43； IC50

  DOI：

  10.1021/jm9605492

文献信息

• Quinolone derivatives
  申请人：Merck, Sharp & Dohme Ltd.

  公开号：US05614532A1

  公开（公告）日：1997-03-25

  A class of 2-(1H)-quinolone derivatives, substituted at the 3-position by an optionally substituted aryl substituent, are selective non-competitive antagonists of NMDA receptors and/or are antagonists of AMPA receptors, and are therefore of utility in the treatment of conditions, such as neurodegenerative disorders, convulsions or schizophrenia, which require the administration of an NMDA and/or AMPA receptor antagonist.

  一类2-(1H)-喹啉衍生物，其在3位上被置换为可选取代的芳基基团，是选择性非竞争性NMDA受体拮抗剂和/或AMPA受体拮抗剂，因此在治疗需要给予NMDA和/或AMPA受体拮抗剂的疾病，如神经退行性疾病、惊厥或精神分裂症方面具有实用价值。
• US5614532A
  申请人：——

  公开号：US5614532A

  公开（公告）日：1997-03-25
• [EN] QUINOLONE DERIVATIVES
  申请人：——

  公开号：WO1993011115A2

  公开（公告）日：1993-06-10

  [EN] A class of 2-(1H)-quinolone derivatives, substituted at the 3-position by an optionally substituted aryl substituent, are selective non-competitive antagonists of NMDA receptors and/or are antagonists of AMPA receptors, and are therefore of utility in the treatment of conditions, such as neurodegenerative disorders, convulsions or schizophrenia, which require the administration of an NMDA and/or AMPA receptor antagonist.
  [FR] Une catégorie de dérivés de 2-(1H)-quinolone substituée en position 3 par un substituant d'aryle éventuellement substitué, représente des antagonistes sélectifs non compétitifs de récepteurs de NMDA (N-méthyle-D-aspartate) et/ou représente des antagonistes des récepteurs de AMPA (acide 2-amino-3-hydroxy-5-méthyle-4-isoxazole propionique). Lesdits dérivés sont de ce fait, efficaces dans le traitement d'états pathologiques, tels que les maladies neurogénératives, les convulsions ou la schizophrénie, nécessitant l'administration d'un antagoniste du récepteur de NMDA et/ou 2 AMPA.
• 4-Substituted-3-phenylquinolin-2(1<i>H</i>)-ones:  Acidic and Nonacidic Glycine Site <i>N</i>-Methyl-<scp>d</scp>-aspartate Antagonists with <i>in</i> <i>Vivo</i> Activity
  作者：Robert W. Carling、Paul D. Leeson、Kevin W. Moore、Christopher R. Moyes、Matthew Duncton、Martin L. Hudson、Raymond Baker、Alan C. Foster、Sarah Grimwood、John A. Kemp、George R. Marshall、Mark D. Tricklebank、Kay L. Saywell

  DOI：10.1021/jm9605492

  日期：1997.2.1

  4-Substituted-3-phenylquinolin-2(1H)-ones have been synthesized and evaluated in vitro for antagonist activity at the glycine site on the NMDA (N-methyl-D-aspartate) receptor and in vivo for anticonvulsant activity in the DBA/2 strain of mouse in an audiogenic seizure model. 4-Amino-3-phenylquinolin-2(1H)-one (3) is 40-fold lower in binding affinity but only 4-fold weaker as an anticonvulsant than

  合成了4-取代的3-苯基喹啉-2（1H）-ones，并在体外评估了NMDA（N-甲基-D-天冬氨酸）受体甘氨酸位点的拮抗剂活性，并在体内评估了DBA中的抗惊厥活性。在音源性癫痫发作模型中为小鼠的/ 2品系。4-氨基-3-苯基喹啉-2（1H）-一（3）的结合亲和力比酸性4-羟基化合物1低40倍，但作为抗惊厥剂仅弱4倍。图3给出了一种酸性化合物（6，pKa ＝ 6.0），其亲和力被完全恢复，但体内效力却显着降低（表1）。1的4位甲基化可得到18个结果，从而消除了可测量的亲和力，但是，中性氢键接受基团与18的甲基相连会产生具有与1相当的体外和体内活性的化合物（例如，表2中的23和28）。用乙基取代1的4-羟基可消除活性（42），但再次，将中性氢键受体结合到末端碳原子上可恢复亲和力（例如，表3中的36、39和40）。用氨基取代高亲和力化合物2的4-羟基会产生亲和力降低200倍的化合物（43； IC50