2-methanesulfonyl-4-(3,3,4-trimethyl-4-oxy-piperazin-1-yl)-6-(3-trifluoromethyl-phenyl)-pyrimidine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 2-methanesulfonyl-4-(3,3,4-trimethyl-4-oxy-piperazin-1-yl)-6-(3-trifluoromethyl-phenyl)-pyrimidine
• 英文别名: 2-Methylsulfonyl-4-[3-(trifluoromethyl)phenyl]-6-(3,3,4-trimethyl-4-oxidopiperazin-4-ium-1-yl)pyrimidine；2-methylsulfonyl-4-[3-(trifluoromethyl)phenyl]-6-(3,3,4-trimethyl-4-oxidopiperazin-4-ium-1-yl)pyrimidine
• 化学式: C₁₉H₂₃F₃N₄O₃S
• 分子量: 444.478
• InChiKey: PAVIMIUKXKUIDS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  89.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-methanesulfonyl-4-(3,3,4-trimethyl-4-oxy-piperazin-1-yl)-6-(3-trifluoromethyl-phenyl)-pyrimidine 、 氰化钠 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 4-(3,3,4-trimethyl-4-oxy-piperazin-1-yl)-6-(3-trifluoromethyl-phenyl)-pyrimidine-2-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  4-Phenyl-6-substituted-pyrimidine-2-carbonitrile derivatives

  摘要：

  本文披露了具有化学式I的4-苯基-6-取代嘧啶-2-碳腈衍生物，其中每个取代基的定义如规范和索赔中所述；或其药学上可接受的盐。还披露了包含这些4-苯基-6-取代嘧啶-2-碳腈衍生物的药物组合物，以及利用这些4-苯基-6-取代嘧啶-2-碳腈衍生物治疗与卡特普辛K和卡特普辛S相关的疾病，例如骨质疏松症、动脉粥样硬化、炎症和风湿性关节炎、慢性疼痛等。

  公开号：

  US20070111992A1
• 作为产物：
  描述：

  2-Methylsulfanyl-4-(3,3,4-trimethylpiperazin-1-yl)-6-(3-trifluoromethylphenyl)-pyrimidine 在 oxone 作用下， 以 甲醇 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 2-methanesulfonyl-4-(3,3,4-trimethyl-4-oxy-piperazin-1-yl)-6-(3-trifluoromethyl-phenyl)-pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  4-Phenyl-6-substituted-pyrimidine-2-carbonitrile derivatives

  摘要：

  本文披露了具有化学式I的4-苯基-6-取代嘧啶-2-碳腈衍生物，其中每个取代基的定义如规范和索赔中所述；或其药学上可接受的盐。还披露了包含这些4-苯基-6-取代嘧啶-2-碳腈衍生物的药物组合物，以及利用这些4-苯基-6-取代嘧啶-2-碳腈衍生物治疗与卡特普辛K和卡特普辛S相关的疾病，例如骨质疏松症、动脉粥样硬化、炎症和风湿性关节炎、慢性疼痛等。

  公开号：

  US20070111992A1

文献信息

• 4-Phenyl-6-substituted-pyrimidine-2-carbonitrile derivatives
  申请人：Rankovic Zoran

  公开号：US20070111992A1

  公开（公告）日：2007-05-17

  Disclosed herein are 4-phenyl-6-substituted-pyrimidine-2-carbonitrile derivatives having Formula I, wherein each of the substituents is given the definition as set forth in the specification and claims; or a pharmaceutically acceptable salt thereof. Also disclosed are pharmaceutical compositions comprising these 4-phenyl-6-substituted-pyrimidine-2-carbonitrile derivatives and use of these 4-phenyl-6-substituted-pyrimidine-2-carbonitrile derivatives for the treatment of cathepsin K and cathepsin S related disorders, e.g. osteoporosis, atherosclerosis, inflammation and immune disorders such as rheumatoid arthritis and chronic pain.

  本文披露了具有化学式I的4-苯基-6-取代嘧啶-2-碳腈衍生物，其中每个取代基的定义如规范和索赔中所述；或其药学上可接受的盐。还披露了包含这些4-苯基-6-取代嘧啶-2-碳腈衍生物的药物组合物，以及利用这些4-苯基-6-取代嘧啶-2-碳腈衍生物治疗与卡特普辛K和卡特普辛S相关的疾病，例如骨质疏松症、动脉粥样硬化、炎症和风湿性关节炎、慢性疼痛等。
• 4-PHENYL-6-SUBSTITUTED-PYRIMIDINE-2-CARBONITRILE DERIVATIVES
  申请人：N.V. Organon

  公开号：EP1928842A1

  公开（公告）日：2008-06-11
• US7326715B2
  申请人：——

  公开号：US7326715B2

  公开（公告）日：2008-02-05
• [EN] 4-PHENYL-6-SUBSTITUTED-PYRIMIDINE-2-CARBONITRILE DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS DE 4-PHÉNYL-6-SUBSTITUÉ-PYRIMIDINE-2-CARBONITRILE
  申请人：ORGANON NV

  公开号：WO2007039470A1

  公开（公告）日：2007-04-12

  [EN] The invention relates to 4-phenyl-6-substituted-pyrimidine-2-carbonitrile derivatives having Formula (I) wherein R represents 1-3 optional substituents independently selected from (C_1-4)- alkyl (optionally substituted with one or more halogens), (C_1-4)alkyloxy (optionally substituted with one or more halogens) and halogen; X is NR₁, O or S; R₁ is H or (C_1-4)alkyl; Y is (C_1-4)alkyl, benzyl or (C_2-6)alkyl, substituted with a group selected from OH, (C_1-4)alkyloxy, NR₂R₃, a 4-8 membered saturated heterocyclic ring comprising 1 or 2 heteroatoms selected from O, S and NR₄, and a 5 or 6-membered aromatic heterocyclic group comprising 1-4 N atoms; or R₁ and Y form together with the nitrogen to which they are bonded a 5-8 membered saturated heterocyclic ring, optionally comprising a further heteroatom selected from O, S, NR₄ and NO; the ring being optionally substituted with NR₂R₃ or with 1 to 4 (C_1-3)alkyl groups; R₂ and R₃ are independently H or (C_1-4)alkyl; or R₂ and R₃ form together with the nitrogen to which they are bonded a 4-8 membered saturated heterocyclic ring, optionally comprising a further heteroatom selected from O, S and NR₄; R₄ is H, (C_1-6)alkyl,(C_3-6) cycloalkyl, (C_3-6)cycloalkyl(C_1-4)alkyl, (C_1-4)alkyloxy-(C_1-4)alkyl, benzyl, amido- (C_1-4)alkyl, (C_1-6)alkyloxycarbonyl(C_1-4)alkyl or carboxy(C_1-4)alkyl; or a pharmaceutically acceptable salt thereof, to pharmaceutical compositions comprising the same, as well as to the use of these 4-phenyl-6-substituted-pyrimidine-2-carbonitrile derivatives for the preparation of a medicament for the treatment of cathepsin K and cathepsin S related disorders, e.g. osteoporosis, atherosclerosis, inflammation and immune disorders such as rheumatoid arthritis and chronic pain.
  [FR] La présente invention concerne des dérivés de 4-phényl-6-substitué-pyrimidine-2-carbonitrile de formule (I) dans laquelle R représente de 1 à 3 substituants facultatifs indépendamment choisis parmi un (C_1-4)-alkyle (portant facultativement une substitution par un ou plusieurs halogènes), un (C_1-4)alkyloxy (portant facultativement une substitution par un ou plusieurs halogènes) et un halogène ; X est NR₁, O ou S ; R₁ est H ou un (C_1-4)alkyle ; Y est un (C_1-4)alkyle, un benzyle ou un (C_2-6)alkyle, portant une substitution par un groupe choisi parmi OH, un (C_1-4)alkyloxy, NR₂R₃, un noyau hétérocyclique saturé de 4 à 8 chaînons comprenant 1 ou 2 hétéroatomes choisis parmi O, S et NR₄, et un groupe hétérocyclique aromatique de 5 ou 6 chaînons comprenant de 1 à 4 atomes N ; ou R₁ et Y forment avec l'azote auquel ils sont liés un noyau hétérocyclique saturé de 5 à 8 chaînons, comprenant facultativement un hétéroatome supplémentaire choisi parmi O, S, NR₄ et NO ; le noyau portant facultativement une substitution par NR₂R₃ ou par 1 à 4 groupes (C_1-3)alkyle ; R₂ et R₃ sont indépendamment H ou un (C_1-4)alkyle ; ou R₂ et R₃ forment avec l'azote auquel ils sont liés un noyau hétérocyclique saturé de 4 à 8 chaînons, comprenant facultativement un hétéroatome supplémentaire choisi parmi O, S et NR₄ ; R₄ est H, un (C_1-6)alkyle, un (C_3-6)cycloalkyle, un (C_3-6)cycloalkyl(C_1-4)alkyle, un (C_1-4)alkyloxy-(C_1-4)alkyle, un benzyle, un amido-(C_1-4)alkyle, un (C_1-6)alkyloxycarbonyl(C_1-4)alkyle ou un carboxy(C_1-4)alkyle ; ou un de leurs sels pharmaceutiquement acceptable. L'invention concerne également des compositions pharmaceutiques comprenant lesdits dérivés, ainsi que l'utilisation de ces dérivés de 4-phényl-6-substitué-pyrimidine-2-carbonitrile pour la préparation d'un médicament destiné au traitement de troubles liés à la cathepsine K et à la cathepsine S tels que l'ostéoporose, l'athérosclérose, l'inflammation, des troubles immunitaires tels que la polyarthrite rhumatoïde et la douleur chronique.
• WO2007/39470
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——