(S)-3-amino-(S)-2-hydroxy-4-phenyl-1-chlorobutane hydrochloride

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (S)-3-amino-(S)-2-hydroxy-4-phenyl-1-chlorobutane hydrochloride
• 英文别名: (2S,3S)-3-amino-1-chloro-2-hydroxy-4-phenylbutane hydrochloride；(2S,3S)-3-Amino-1-chloro-4-phenylbutan-2-ol hydrochloride；(2S,3S)-3-amino-1-chloro-4-phenylbutan-2-ol;hydrochloride
• 化学式: C₁₀H₁₄ClNO*ClH
• 分子量: 236.141
• InChiKey: UUFFFFLPZDDWLI-BAUSSPIASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.56
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  47.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-3-amino-(S)-2-hydroxy-4-phenyl-1-chlorobutane hydrochloride 在 三乙胺 、 potassium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 [(1S,2R)-2-羟基-3-[(2-甲基丙基)氨基]-1-(苯基甲基)丙基]-1,1,-二甲基乙酯
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of deuterium-labelled fosamprenavir calcium

  摘要：

  本研究描述了氘标记的福沙那韦钙的合成。这种稳定同位素标记化合物从L-苯丙氨酸开始，经过18步合成，总产率为9%。版权所有 © 2010 约翰威立父子出版公司。

  DOI：

  10.1002/jlcr.1741
• 作为产物：
  描述：

  (S)-(+)-2-联苄基氨基-3-苯基-1-丙醇 在 盐酸 、 palladium dihydroxide 、 氢气 、 三氧化硫吡啶 、 lithium 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 (S)-3-amino-(S)-2-hydroxy-4-phenyl-1-chlorobutane hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  氨基烷基氯代醇盐酸盐的制备：羟乙胺基HIV蛋白酶抑制剂的关键组成部分。

  摘要：

  对映体纯的N，N-二苄基-α-氨基乙醛与（氯甲基）锂发生反应，从溴氯甲烷和锂金属就地生成，主要生成赤型氨基烷基环氧化物。用盐酸水溶液处理粗环氧化合物，得到结晶（2S，3S）-N，N-二苄基氨基氯醇盐酸盐，总产率为32-56％，且异构体纯度高。这些化合物是用于直接或通过转化为相应的N-Boc-（2S，3S）-氨基烷基环氧化物制备基于羟乙胺的HIV蛋白酶抑制剂的通用合成中间体。所描述的方法不使用危险的试剂或中间体，不需要色谱纯化，因此适合制备大量这些通用模块。

  DOI：

  10.1021/jo960109i

文献信息

• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF DARUNAVIR AND DARUNAVIR INTERMEDIATES<br/>[FR] PROCÉDÉ POUR LA PRÉPARATION DE DARUNAVIR ET D'INTERMÉDIAIRES DE DARUNAVIR
  申请人：MAPI PHARMA HK LTD

  公开号：WO2011092687A1

  公开（公告）日：2011-08-04

  The present invention relates to a process for the preparation of darunavir, a nonpeptide protease inhibitor (PI), useful for the treatment of HIV/AIDS patients harboring multidrug-resistant HIV-1 variants that do not respond to previously existing HAART regimens. The present invention further relates to processes for the stereo-directed preparation of darunavir intermediates, in particular (3R,3aS,6aR)-hexahydrofuro [2,3-b] furan-3-ol and to certain novel intermediates obtained by such processes.

  本发明涉及一种用于制备达芦那韦的方法，达芦那韦是一种非肽类蛋白酶抑制剂（PI），用于治疗患有多药耐药HIV-1变异株的HIV/AIDS患者，这些变异株对先前存在的HAART方案没有反应。本发明还涉及用于立体定向制备达芦那韦中间体的方法，特别是(3R,3aS,6aR)-六氢呋喃[2,3-b]呋喃-3-醇，以及通过这些方法获得的某些新型中间体。
• Production method of aminochlorohydrin sulfate
  申请人：Ajinomoto Co., Inc.

  公开号：EP1777213A1

  公开（公告）日：2007-04-25

  Highly pure (2R,3S)-3-tert-butoxycarbonylamino-1-chloro-2-hydroxy-4-phenylbutane or (2S,3R)-3-tert-butoxycarbonylamino-1-chloro-2-hydroxy-4-phenylbutane may be conveniently produced in high yield by: (a) reacting compound (1) with lithiumchloromethane to give compound (2) and at least a byproduct; (b) dissolving compound (2) and the byproduct in a polar solvent and adding water to the solution to precipitate compound (2) as crystals; (c) reducing the crystals of compound (2) to give compound (3) and at least its diastereomer as an impurity; (d) adding sulfuric acid thereto to give compound (4) and at least its diastereomer as an impurity; and (e) precipitating compound (4) as crystals from a solution containing acetic acid ester or acetic acid ester.

  (2R,3S)-3-tert-butoxycarbonylamino-1-chloro-2-hydroxy-4-phenylbutane或(2S,3R)-3-tert-butoxycarbonylamino-1-chloro-2-hydroxy-4-phenylbutane可以通过以下步骤方便地高产率地制备：(a)将化合物(1)与氯甲基锂反应，得到化合物(2)和至少一种副产物；(b)将化合物(2)和副产物溶解在极性溶剂中，并向溶液中加入水，使化合物(2)以晶体形式沉淀出来；(c)将化合物(2)的晶体还原，得到化合物(3)和至少其对映异构体作为杂质；(d)加入硫酸至其中，得到化合物(4)和至少其对映异构体作为杂质；(e)从含有乙酸酯或乙酸酯的溶液中沉淀化合物(4)为晶体。
• Process for producing alpha-aminoketones
  申请人：AJINOMOTO CO., INC.

  公开号：US20020013499A1

  公开（公告）日：2002-01-31

  An amino group of an &agr;-amino acid ester is protected as an imine, and it is then reacted with a halomethyllithium to obtain an N-protected-&agr;-aminohalomethylketone. Further, this N-protected-&agr;-aminohalomethylketone is treated with an acid to obtain an &agr;-aminohalomethylketone. This process is suited for industrial production, and can produce an &agr;-aminohalomethylketone and its related compounds economically and efficiently.

  一个α-氨基酸酯的氨基团被保护为亚胺，然后与卤代甲基锂反应，得到一个N-保护的α-氨基卤代甲基酮。此外，这个N-保护的α-氨基卤代甲基酮经过酸处理，得到一个α-氨基卤代甲基酮。这个过程适用于工业生产，并且可以经济高效地生产α-氨基卤代甲基酮及其相关化合物。
• Large scale preparation of (2S,3S)-N-Boc-3-amino-1,2-epoxy-4-phenylbutane: A key building block for HIV-protease inhibitors
  作者：Pierre L. Beaulieu、Dominik Wernic、Jean-Simon Duceppe、Yvan Guindon

  DOI：10.1016/0040-4039(95)00533-i

  日期：1995.5

  (2S,3S)-N-Boc-3-amino-1,2-epoxy-4-phenylbutane is prepared in four steps from commercially available N,N-dibenzyl-L-phenylalaninol. The synthesis is amenable to the preparation of kilogram quantities of enantiomerically pure material.

  (2S,3S)-N-双环辛烷基碳酰氧基-3-氨基-1,2-环氧-4-苯基丁烷可从商业上可得的N,N-二苯基-L-苯基甘氨酸醇中分四步合成。该合成方法适用于制备公斤级手性纯的产物。
• Process for the preparation of darunavir and darunavir intermediates
  申请人：Mizhiritskii Michael

  公开号：US08829208B2

  公开（公告）日：2014-09-09

  The present invention relates to a process for the preparation of darunavir, a nonpeptide protease inhibitor (PI), useful for the treatment of HIV/AIDS patients harboring multidrug-resistant HIV-1 variants that do not respond to previously existing HAART regimens. The present invention further relates to processes for the stereo-directed preparation of darunavir intermediates, in particular (3R,3aS,6aR)-hexahydrofuro[2,3-b]furan-3-ol and to certain novel intermediates obtained by such processes.

  本发明涉及一种制备达芦那韦的方法，达芦那韦是一种非肽类蛋白酶抑制剂（PI），用于治疗携带多药耐药HIV-1变异体且不对先前存在的HAART方案产生反应的HIV/AIDS患者。本发明还涉及一种立体定向制备达芦那韦中间体的方法，特别是(3R,3aS,6aR)-六氢呋喃[2,3-b]呋喃-3-醇以及通过这些方法获得的某些新型中间体。