3-benzyl-5-fluoro-1H-indole

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 3-benzyl-5-fluoro-1H-indole
• 化学式: C₁₅H₁₂FN
• 分子量: 225.265
• InChiKey: QNAVUWDLXLTBPY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  15.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-benzyl-5-fluoro-1H-indole 、 2-乙烯基环丙烷-1,1-二羧酸二甲酯 在 tris(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) chloroform complex 、 三乙基硼 、 (-)-1(R),2(R)-bis<2'-(diphenylphosphino)benzamido>-1,2-diphenylethane 作用下， 以 正己烷 、 氯仿 为溶剂， 反应 16.25h， 以91%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  钯催化的 3-取代-1H-吲哚和色氨酸衍生物与乙烯基环丙烷的不对称烯丙基烷基化

  摘要：

  已知乙烯基环丙烷 (VCP) 使用钯催化剂生成 1,3-偶极子，钯催化剂最初用作亲核试剂与缺电子烯烃进行 [3 + 2] 环加成。在本报告中，我们通过使用 3-烷基化吲哚作为亲核试剂来逆转这种反应性并驱动 1,3-偶极子作为亲电试剂。这代表了 VCP 首次用于通过 Pd 催化的不对称烯丙基烷基化 (Pd-AAA) 对 3-取代的 1 H-吲哚和色氨酸衍生物进行完全原子经济的功能化。已经实现了优异的产率和高化学选择性、区域选择性和对映选择性，提供了各种假吲哚和二氢吲哚产品。该方法适用于克级规模，并且对含有二酮哌嗪或二酮吗啉环的色氨酸衍生物有效，使我们能够以快速和配体控制的方式合成 mollenine A。获得的假吲哚产物带有一个亚胺、一个内烯烃和一个丙二酸基序，为产品多样化提供了具有不同反应活性的多个位点。通过利用这种独特的官能团并置，可以方便地构建复杂的多环骨架。

  DOI：

  10.1021/jacs.8b03656
• 作为产物：
  描述：

  5-氟吲哚 、 苯甲醇 在 [Mn(HN(C₂H₄PⁱPr₂)₂)(CO)₂Br] 、 potassium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 16.0h， 以84%的产率得到3-benzyl-5-fluoro-1H-indole
  参考文献：
  名称：

  锰催化脱氢高效合成 C3-烷基化和烯基化吲哚

  摘要：

  吲哚是一种流行的杂环支架，可以在与我们日常生活用品有关的各种天然产物和先进材料中找到。在这项工作中，我们开发了一种有效的方法，通过锰催化的苯甲醇和 2-芳基乙醇与吲哚的脱氢转化，在温和的条件下以高产率和选择性合成 C3-烷基化和烯基化吲哚。

  DOI：

  10.1002/asia.202200483

文献信息

• Transition-Metal-Catalyzed Regioselective Alkylation of Indoles with Alcohols
  作者：Anggi Eka Putra、Kei Takigawa、Hatsuki Tanaka、Yoshihiko Ito、Yohei Oe、Tetsuo Ohta

  DOI：10.1002/ejoc.201300744

  日期：2013.10

  Pd/C and RuCl2(PPh3)3/DPEphos effectively catalyzed the alkylation of indole with alcohols to give 3‐substituted indoles selectively. Various types of substrates were examined and were found to give the corresponding 3‐substituted indoles in up to 99 % yield. Under different reaction conditions, RuCl2(PPh3)3/DPEphos catalyzed the selective formation of bis(3‐indolyl)phenylmethane derivatives.

  Pd / C和RuCl 2（PPh 3）3 / DPEphos有效地催化了吲哚与醇的烷基化反应，从而选择性地生成了3个取代的吲哚。检查了各种类型的底物，发现它们以高达99％的产率提供了相应的3-取代的吲哚。在不同的反应条件下，RuCl 2（PPh 3）3 / DPEphos催化了双（3-吲哚基）苯基甲烷衍生物的选择性形成。
• A Highly Regioselective C-3 Benzylation Reaction of Indoles with Alcohols Catalysed by an N-Heterocyclic Carbene
  作者：Yan-fang Zhu、Guo-ping Lu、Chun Cai

  DOI：10.3184/174751915x14376593652711

  日期：2015.8

  The direct C-3 alkylation of indoles with primary and secondary alcohols through the combination of KOH and an N-heterocyclic carbene is described. The KOH/NHC-catalysed system can give desired C-3 alkylated indoles with high selectivity in moderate to excellent yields. Moreover, this process has obvious advantages such as high atom economy and the absence of a metal source.

  描述了通过 KOH 和 N-杂环卡宾的组合，吲哚与伯醇和仲醇的直接 C-3 烷基化。KOH/NHC 催化系统可以以中等至极好的产率以高选择性得到所需的 C-3 烷基化吲哚。而且，该工艺具有原子经济性高、无金属源等明显优势。
• Nickel-catalyzed C3-alkylation of indoles with alcohols <i>via</i> a borrowing hydrogen strategy
  作者：Miao Hu、Yong Jiang、Nan Sun、Baoxiang Hu、Zhenlu Shen、Xinquan Hu、Liqun Jin

  DOI：10.1039/d1nj01581h

  日期：——

  An efficient Ni-catalyzed C3-alkylation of indoles with alcohols via a borrowing hydrogen pathway was achieved utilizing an N,O-donor coordinated nickel complex as the precatalyst.

  通过借氢途径利用N,O-供体配位的镍配合物作为预催化剂，实现了一种高效的Ni催化的醇与吲哚的C3烷基化。
• Efficient copper-catalyzed synthesis of C3-alkylated indoles from indoles and alcohols
  作者：Ngoc-Khanh Nguyen、Duong Ha Nam、Ban Van Phuc、Van Ha Nguyen、Quang Thang Trịnh、Tran Quang Hung、Tuan Thanh Dang

  DOI：10.1016/j.mcat.2021.111462

  日期：2021.4

  A highly efficient copper(II) catalyst system for alkylation of indoles with alcohols via hydrogen borrowing method has been developed to afford C3-alkylated indoles in good to excellent yields. Cu(OAc)2 in the combination with dppm ligand has been found to be the most suitable catalyst system for this alkylation reaction.

  已经开发了一种通过氢借位方法将吲哚与醇烷基化的高效铜（II）催化剂体系，可以以良好或极好的收率得到C3-烷基化的吲哚。已经发现与dppm配体结合的Cu（OAc）2是最适合该烷基化反应的催化剂体系。
• Multi-hydroxyl POSS supported iridium complexes as a recyclable catalyst for selective synthesis of N-/C-substituted indoles and the total synthesis of HIV-1 fusion inhibitor
  作者：Jiahao Li、Li Chen、Likui Wang、Gang Shi、Dawei Wang

  DOI：10.1016/j.jcat.2023.115205

  日期：2024.1

  pyridyl-thiadiazole ligand has been designed, synthesized, and employed in the preparation of a heterogeneous iridium catalyst supported on multi-hydroxyl polyhedral oligomeric silsesquioxane. The as-prepared catalyst exhibits excellent catalytic activity in the one-pot cascade selective synthesis of N-/C-substituted indole derivatives from amino alcohols and alcohols borrowing hydrogen strategy. Meanwhile

  设计、合成了一种新型吡啶基噻二唑配体，并将其用于制备负载在多羟基多面体低聚倍半硅氧烷上的非均相铱催化剂。所制备的催化剂在利用氢策略从氨基醇和醇一锅级联选择性合成N-/C-取代吲哚衍生物中表现出优异的催化活性。同时，观察到该方法具有良好的官能团耐受性和广泛的底物范围。值得注意的是，通过采用该催化系统，只需四步“借氢”策略，就可以方便地从 2-氨基苯乙醇衍生物和苯甲醇合成出针对 gp41 介导的 HIV-1 融合核心结构的抑制剂，总产率为 41%。机理探索表明，这种转化经历了级联过程，包括通过借氢策略进行 N/C 烷基化和氧化环化。回收实验表明，该催化剂可以很容易地回收并重复使用至少七次，并且具有良好的TON。