(S)-2-acetamido-N-(3-((1-(3,4-dichlorophenyl)-4-(2-(methylthio)ethyl)-3-(pyridin-3-yl)-1H-pyrazol-5-yl)oxy)propyl)-3-(4-fluorophenyl)propanamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (S)-2-acetamido-N-(3-((1-(3,4-dichlorophenyl)-4-(2-(methylthio)ethyl)-3-(pyridin-3-yl)-1H-pyrazol-5-yl)oxy)propyl)-3-(4-fluorophenyl)propanamide
• 英文别名: (2S)-2-acetamido-N-[3-[2-(3,4-dichlorophenyl)-4-(2-methylsulfanylethyl)-5-pyridin-3-ylpyrazol-3-yl]oxypropyl]-3-(4-fluorophenyl)propanamide
• 化学式: C₃₁H₃₂Cl₂FN₅O₃S
• 分子量: 644.597
• InChiKey: JXKLCQGUUCRNOJ-NDEPHWFRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.1
• 重原子数：
  43
• 可旋转键数：
  14
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  123
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  烟酸乙酯 在 sodium ethanolate 、 potassium carbonate 、 1-羟基苯并三唑 、 溶剂黄146 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 乙酰氯 、 potassium hydroxide 、 sodium thiomethoxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 38.25h， 生成 (S)-2-acetamido-N-(3-((1-(3,4-dichlorophenyl)-4-(2-(methylthio)ethyl)-3-(pyridin-3-yl)-1H-pyrazol-5-yl)oxy)propyl)-3-(4-fluorophenyl)propanamide
  参考文献：
  名称：

  GGT1-DU40 结构类似物的合成，一种有效的 GGTase-1 抑制剂

  摘要：

  摘要 合成了一系列新的取代吡唑 2-12。合成的化合物是 GGT1-DU40 1 的结构类似物，GGT1-DU40 1 是体外和体内蛋白质香叶基香叶基转移酶 I (GGTase-I) 的高效选择性抑制剂。GGTase-I 在肿瘤发生中的作用凸显了其作为癌症治疗靶点的潜力。因此，GGTase-I抑制剂的开发一直是一个很受关注的主题。2-12 的合成源于氨基酸 N 功能的乙酰化或酰化以产生适当修饰的氨基酸。同时，取代的吡唑亚单元源自烟酸乙酯与γ-丁内酯的反应，然后生成的β-酮内酯与(3,4-二氯苯基)肼缩合。O-烷基化和硫醚化对所得中间体的操作最终产生取代的吡唑片段。后者与氨基酸衍生物的酰胺化最终使 2-12 的产率良好至极好。

  DOI：

  10.1515/znb-2016-0019

文献信息

• Pyrazole-based potent inhibitors of GGT1: Synthesis, biological evaluation, and molecular docking studies
  作者：Muhammad Mansha、Udayappan Udhaya Kumari、Zoe Cournia、Nisar Ullah

  DOI：10.1016/j.ejmech.2016.09.002

  日期：2016.11

  have been synthesized and biologically evaluated for geranylgeranyltransferase 1 (GGT1) and farnesyltransferase (FT) inhibition. The screening results revealed that 2 (IC50 = 2.4 μM) and 5 (IC50 = 3.1 μM) are potent GGT1 inhibitors (GGTIs), possessing higher inhibitory activity compared to the control compound 1 (IC50 = 3.3 μM). The anti-proliferative efficacy of these compounds was further assayed against

  在这项研究中，已经合成了一系列基于吡唑的GGTI-DU40（1）的结构类似物，并对其生物学特性进行了香叶基香叶基转移酶1（GGT1）和法尼基转移酶（FT）抑制的评估。筛选结果显示2（IC 50  =  2.4μM ）和5（IC 50 = 3.1μM）是有效的GGT1抑制剂（GGTIs），与对照化合物1（IC 50  = 3.3μM）相比，具有更高的抑制活性。进一步测定了这些化合物对MDA-MB-231细胞的抗增殖功效，表明 与1相比，其2的活性显着更高（IC 50 = 7.6μM）。（IC 50  = 23.0μM）。为了检查完整化合物在完整细胞中抑制GGT1的能力，对MDA-MB-231细胞系进行了蛋白质印迹分析，发现其具有极高的2和5抑制细胞活性，并证明了它们抑制NPG1异戊二烯化的能力。内源性蛋白质。分子对接研究2对与香叶基香叶基焦磷酸酯（GGPP）类似物和KKKSKTKTKVVIL肽底物的CaaX（C
• Synthesis of structural analogues of GGT1-DU40, a potent GGTase-1 inhibitor
  作者：Muhammad Mansha、Nisar Ullah、Khalid Alhooshani

  DOI：10.1515/znb-2016-0019

  日期：2016.4.1

  a subject of much interest. The synthesis of 2–12 stemmed from the acetylation or acylation of N-function of amino acids to produce suitably modified amino acids. Meanwhile, the substituted pyrazole subunit originated from the reaction of ethyl nicotinate with γ-butyrolactone followed by condensation of the resultant β-keto lactone with (3,4-dichlorophenyl)hydrazine. The operations of O-alkylation

  摘要 合成了一系列新的取代吡唑 2-12。合成的化合物是 GGT1-DU40 1 的结构类似物，GGT1-DU40 1 是体外和体内蛋白质香叶基香叶基转移酶 I (GGTase-I) 的高效选择性抑制剂。GGTase-I 在肿瘤发生中的作用凸显了其作为癌症治疗靶点的潜力。因此，GGTase-I抑制剂的开发一直是一个很受关注的主题。2-12 的合成源于氨基酸 N 功能的乙酰化或酰化以产生适当修饰的氨基酸。同时，取代的吡唑亚单元源自烟酸乙酯与γ-丁内酯的反应，然后生成的β-酮内酯与(3,4-二氯苯基)肼缩合。O-烷基化和硫醚化对所得中间体的操作最终产生取代的吡唑片段。后者与氨基酸衍生物的酰胺化最终使 2-12 的产率良好至极好。