3-(3-(4-(benzyloxy)benzyl)isoxazol-5-yl)pyridin-2-amine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: 3-(3-(4-(benzyloxy)benzyl)isoxazol-5-yl)pyridin-2-amine
• 英文别名: 3-(3-(4-Benzyloxy-benzyl)-isoxazol-5-yl)-pyridin-2-ylamine；3-[3-[(4-phenylmethoxyphenyl)methyl]-1,2-oxazol-5-yl]pyridin-2-amine
• 化学式: C₂₂H₁₉N₃O₂
• 分子量: 357.412
• InChiKey: COQNWQUUKPZYHY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  74.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(3-(4-(benzyloxy)benzyl)isoxazol-5-yl)pyridin-2-amine 在 茴香硫醚 、 三氟乙酸 作用下， 反应 2.0h， 以100%的产率得到4-((5-(2-aminopyridin-3-yl)isoxazol-3-yl)methyl)phenol
  参考文献：
  名称：

  PYRIDINE DERIVATIVE CONTAINING ((PHOSPHONOOXY)METHYL)PYRIDINIUM RING, AND ANTIFUNGAL AGENT CONTAINING THESE DERIVATIVE

  摘要：

  本发明提供了一种具有优异抗真菌作用的抗真菌剂，其在性质方面也表现出优越性，特别是在水溶性和水溶液中的安全性以及体内药代动力学和安全性方面。根据本发明，提供了以下式（I）所表示的化合物或其盐： 其中R1代表氢原子、卤素原子、氨基、C1-6烷基、C1-6烷氧基或C1-6烷氧基C1-6烷基； R2代表氢原子、C1-6烷基、氨基或二C1-6烷基氨基； R3代表氢原子、卤素原子或C1-6烷基；以及 R4代表氢原子、卤素原子或C1-6烷基。

  公开号：

  US20100331282A1
• 作为产物：
  描述：

  4-((5-(2-aminopyridin-3-yl)isoxazol-3-yl)methyl)phenol 、 氟甲苯 在 potassium tert-butylate 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.13h， 生成 3-(3-(4-(benzyloxy)benzyl)isoxazol-5-yl)pyridin-2-amine
  参考文献：
  名称：

  Gwt1 抑制剂 manogepix (APX001A) 类似物的合成和对隐球菌属的体外评估。

  摘要：

  Fosmanogepix (APX001) 是一流的前药分子，目前正处于侵袭性真菌感染的 2 期临床试验阶段。活性部分 manogepix (APX001A) 抑制新型真菌蛋白 Gwt1。Gwt1 催化 GPI 锚生物合成途径的早期步骤。在这里，我们描述了 292 种新的和 24 种先前描述的类似物的合成和评估，这些类似物是使用一系列高级中间体合成的，以允许快速模拟。与 manogepix 相比，几种化合物对新生隐球菌和格特隐球菌的抗真菌活性显着提高（8 到 32 倍）。进一步的体外表征确定了三种类似物，这些类似物具有与 manogepix 相似的初步安全性和体外特征，并且对隐球菌属具有优异的活性。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2019.126713

文献信息

• <i>In Vitro</i> and <i>In Vivo</i> Evaluation of APX001A/APX001 and Other Gwt1 Inhibitors against Cryptococcus
  作者：Karen Joy Shaw、Wiley A. Schell、Jonathan Covel、Gisele Duboc、C. Giamberardino、Mili Kapoor、Molly Moloney、Quinlyn A. Soltow、Jennifer L. Tenor、Dena L. Toffaletti、Michael Trzoss、Peter Webb、John R. Perfect

  DOI：10.1128/aac.00523-18

  日期：2018.8

  Cryptococcal meningitis (CM), caused primarily by Cryptococcus neoformans , is uniformly fatal if not treated. Treatment options are limited, especially in resource-poor geographical regions, and mortality rates remain high despite current therapies.

  隐球菌性脑膜炎（CM），主要由以下细菌引起 新型隐球菌 隐球菌脑膜炎（CM）主要由新生隐球菌引起，如不及时治疗，死亡率极高。治疗方法有限，尤其是在资源匮乏的地区，尽管目前有多种疗法，但死亡率仍然很高。
• [EN] HETEROCYCLE SUBSTITUTED PYRIDINE DERIVATIVE ANTIFUNGAL AGENTS<br/>[FR] AGENTS ANTIFONGIQUES DÉRIVÉS DE PYRIDINE SUBSTITUÉS PAR UN HÉTÉROCYCLE
  申请人：AMPLYX PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2019113542A1

  公开（公告）日：2019-06-13

  Described herein are heterocycle substituted pyridine derivative antifungal agents and pharmaceutical compositions comprising said compounds. The subject compounds and compositions are useful for the treatment of fungal diseases and infections.

  本文描述了杂环取代吡啶衍生物抗真菌药剂和包含该化合物的药物组合物。这些化合物和组合物对于治疗真菌病和感染是有用的。
• PYRIDINE DERIVATIVES SUBSTITUTED BY HETEROCYCLIC RING AND PHOSPHONOAMINO GROUP, AND ANTI-FUNGAL AGENT CONTAINING SAME
  申请人：Tanaka Keigo

  公开号：US20090082403A1

  公开（公告）日：2009-03-26

  Anti-fungal agent having excellent anti-fungal action physicochemical properties including safety and water solubility. Compound represented by formula (I), or salt thereof: wherein R 1 represents hydrogen, halogen, amino, R 11 —NH— wherein R 11 represents C 1-6 alkyl, hydroxy C 1-6 alkyl, C 1-6 alkoxy C 1-6 alkyl, or C 1-6 alkoxycarbonyl C 1-6 alkyl, R 12 —(CO)—NH— wherein R 12 represents C 1-6 alkyl group or C 1-6 alkoxy C 1-6 alkyl, C 1-6 alkyl, hydroxy C 1-6 alkyl, cyano C 1-6 alkyl, C 1-6 alkoxy, or C 1-6 alkoxy C 1-6 alkyl or a phosphonoamino group; R 2 represents hydrogen, C 1-6 alkyl, amino, or a di C 1-6 alkylamino group or a phosphonoamino group; one of X and Y is nitrogen while the other is nitrogen or oxygen; ring A represents a 5- or 6-member heteroaryl ring or a benzene ring which may have a halogen atom or 1 or 2 C 1-6 alkyl groups; Z represents a single bond, a methylene group, an ethylene group, oxygen, sulfur, —CH 2 O—, —OCH 2 —, —NH—, —CH 2 NH—, —NHCH 2 —, —CH 2 S—, or —SCH 2 —; R 3 represents hydrogen or halogen or C 1-6 alkyl, C 3-8 cycloalkyl, C 6-10 aryl, a 5- or 6-member heteroaryl group or a 5- or 6-member nonaromatic heterocyclic group which may have 1 or 2 substituents; and R 4 represents hydrogen or halogen; provided that either R 1 or R 2 represents a phosphonoamino group.

  抗真菌剂具有优异的抗真菌作用物理化学性质，包括安全性和水溶性。化合物由式（I）表示，或其盐： 其中R1代表氢，卤素，氨基，R11—NH—其中R11代表C1-6烷基，羟基C1-6烷基，C1-6烷氧基C1-6烷基，或C1-6烷氧羰基C1-6烷基，R12—（CO）—NH—其中R12代表C1-6烷基或C1-6烷氧基C1-6烷基，C1-6烷基，羟基C1-6烷基，氰基C1-6烷基，C1-6烷氧基，或C1-6烷氧基C1-6烷基或磷酰氨基团；R2代表氢，C1-6烷基，氨基，或二C1-6烷基氨基团或磷酰氨基团；X和Y中的一个是氮，另一个是氮或氧；环A代表5-或6-成员杂芳基环或可能具有卤素原子或1或2个C1-6烷基基团的苯环；Z代表单键，亚甲基基团，乙烯基团，氧，硫，—CH2O—，—OCH2—，—NH—，—CH2NH—，—NHCH2—，—CH2S—，或—SCH2—；R3代表氢或卤素或C1-6烷基，C3-8环烷基，C6-10芳基，5-或6-成员杂芳基团或可能具有1或2个取代基的5-或6-成员非芳香杂环基；和R4代表氢或卤素；前提是R1或R2中的一个代表磷酰氨基团。
• Heterocycles substituted pyridine derivatives and antifungal agent containing thereof
  申请人：Tanaka Keigo

  公开号：US20070105904A1

  公开（公告）日：2007-05-10

  An object of the present invention is to provide an antifungal agent which has excellent antifungal effects and is superior in terms of its physical properties, safety and metabolic stability. According to the present invention, there is disclosed a compound represented by the following formula (I), or a salt thereof: wherein R 1 represents a hydrogen atom, a halogen atom, an amino group, a C 1-6 alkyl group, a C 1-6 alkoxy group or a C 1-6 alkoxy C 1-6 alkyl group; R 2 represents a hydrogen atom, a C 1-6 alkyl group, an amino group or a di C 1-6 alkylamino group; one of X and Y is a nitrogen atom while the other is a nitrogen atom or an oxygen atom; ring A represents a 5- or 6-member heteroaryl ring or a benzene ring which may have a halogen atom, or 1 or 2 C 1-6 alkyl groups; Z represents a single bond, a methylene group, an ethylene group, an oxygen atom, a sulfur atom, —CH 2 O—, —OCH 2 —, —NH—, —CH 2 NH—, —NHCH 2 —, —CH 2 S—, or —SCH 2 —; R 3 represents a hydrogen atom, a halogen atom, a C 1-6 alkyl group, a C 3-8 cycloalkyl group, a C 6-10 aryl group, a 5- or 6-member heteroaryl group, or 5- or 6-member non-aromatic heterocyclic group which may have 1 or 2 substituents; and R 4 represents a hydrogen atom or a halogen atom.

  本发明的一个目的是提供一种具有优异的抗真菌效果并在其物理性质、安全性和代谢稳定性方面优越的抗真菌剂。根据本发明，公开了以下式(I)所代表的化合物或其盐： 其中R1代表氢原子、卤素原子、氨基、C1-6烷基、C1-6烷氧基或C1-6烷氧基C1-6烷基；R2代表氢原子、C1-6烷基、氨基或二C1-6烷基氨基中的一个；X和Y中的一个是氮原子，另一个是氮原子或氧原子；环A代表一个5-或6-成员杂芳基环或可能具有卤素原子、1个或2个C1-6烷基的苯环；Z代表一个单键、一个亚甲基基、一个乙烯基、一个氧原子、一个硫原子、-CH2O-、-OCH2-、-NH-、-CH2NH-、-NHCH2-、-CH2S-或-SCH2-；R3代表氢原子、卤素原子、C1-6烷基、C3-8环烷基、C6-10芳基、一个5-或6-成员杂芳基、或可能具有1个或2个取代基的5-或6-成员非芳香杂环基；R4代表氢原子或卤素原子。
• An Effective Synthesis of a (Pyridin-3-yl)isoxazole via 1,3-Dipolar Cycloaddition Using ZnCl₂: Synthesis of a (2-Aminopyridin-3-yl)isoxazole Derivative and Its Antifungal Activity
  作者：Keigo Tanaka、Satoshi Inoue、Norio Murai、Syuji Shirotori、Kazutaka Nakamoto、Shinya Abe、Takaaki Horii、Mamiko Miyazaki、Katsura Hata、Naoaki Watanabe、Makoto Asada、Masayuki Matsukura

  DOI：10.1246/cl.2010.1033

  日期：2010.10.5

  We described a rare example of an effective isoxazole synthesis via a 1,3-dipolar cycloaddition using ZnCl2, which allowed us to synthesize novel (2-aminopyridin-3-yl)isoxazole derivatives effectively. In addition, these compounds demonstrated potent antifungal activity in vitro against both Candida albicans and Aspergillus fumigatus.

  我们描述了通过使用 ZnCl2 进行 1,3-二极环加成有效合成异噁唑的罕见实例，这使我们能够有效合成新型（2-氨基吡啶-3-基）异噁唑衍生物。此外，这些化合物在体外对白色念珠菌和曲霉菌都表现出了很强的抗真菌活性。