ethyl 2-(methylthio)-4-(o-tolyloxy)pyrimidine-5-carboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: ethyl 2-(methylthio)-4-(o-tolyloxy)pyrimidine-5-carboxylate
• 英文别名: 2-methylsulfanyl-4-o-tolyloxy-pyrimidine-5-carboxylic acid ethyl ester；ethyl 4-(2-methylphenoxy)-2-methylsulfanylpyrimidine-5-carboxylate
• 化学式: C₁₅H₁₆N₂O₃S
• 分子量: 304.37
• InChiKey: NOHYMMSQVRUEKN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  86.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  sodium hydroxide 、 ethyl 2-(methylthio)-4-(o-tolyloxy)pyrimidine-5-carboxylate 以 乙醇 、 水 为溶剂， 生成 2-Methansulfonyl-4-o-tolyloxy-pyrimidine-5-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  2,4,5,-trisubstituted pyrimidine derivatives

  摘要：

  该发明涉及具有下列结构的化合物1： 其中 R1是较低的烷基、较低的烷氧基、吡啶基、嘧啶基、苯基、—S-较低的烷基、—S(O)2-较低的烷基、—N(R)—(CH2)n—N(R)2、—O—(CH2)n—N(R)2、—N(R)2或者2组的环状三级胺，该组可能包含一个额外的异原子，选自N、O或S，且该组可以通过连接基团—O(CH2)n—与嘧啶环连接； R2是氢、较低的烷基、较低的烷氧基、卤素或三氟甲基； R3/R3'分别是氢或较低的烷基； R4是独立的卤素、三氟甲基或较低的烷氧基； R5是氢或较低的烷基； R是独立的氢或较低的烷基； X是—C(O)N(R)—或—N(R)C(O)—； Y是—O—、—S—、—SO2—或—N(R)—； n是1、2、3或4； m是0、1或2； 或其药学上可接受的酸盐。该化合物具有对NK1受体的亲和力，因此适用于治疗与该受体相关的疾病。

  公开号：

  US20020099207A1
• 作为产物：
  描述：

  4-氯-2-甲硫基嘧啶-5-羧酸乙酯 、 2-甲基苯硼酸 在 三乙烯二胺 、 copper(II) nitrate trihydrate 、 potassium hydroxide 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 1.0h， 以70%的产率得到ethyl 2-(methylthio)-4-(o-tolyloxy)pyrimidine-5-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  铜催化从氯嘧啶和芳基硼酸直接合成苯氧基嘧啶：级联大道和非常规底物对

  摘要：

  这封信描述了第一个避免直接使用酚类或其盐类的苯氧基嘧啶合成方法。与在芳基或烷基卤化物和芳基硼​​酸之间的反应中传递 Suzuki-Miyaura 交叉偶联产物的总体趋势相反，本文使用的底物对（氯嘧啶和芳基硼酸）导致在反应条件下形成 C-O 键。总共使用所描述的方案成功合成了 25 个苯氧嘧啶，其中 6 个与依曲韦林具有结构相似性。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.2c00658

文献信息

• PYRIMIDINE DERIVATIVES
  申请人：F. HOFFMANN-LA ROCHE AG

  公开号：EP1339698A2

  公开（公告）日：2003-09-03
• US6787539B2
  申请人：——

  公开号：US6787539B2

  公开（公告）日：2004-09-07
• [EN] PYRIMIDINE DERIVATIVES<br/>[FR] DERIVES PYRIMIDINE
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2002042280A2

  公开（公告）日：2002-05-30

  The invention relates to compounds of the general formula (I) wherein R1 is lower alkyl, lower alkoxy, pyridinyl, pyrimidinyl, phenyl, -S-lower alkyl, -S(O)¿2?-lower alkyl, -N(R)-(CH2)n-N(R)2, -O-(CH2)n-N(R)2, -N(R)2, or a cyclic tertiary amine which may contain one additional heteroatom, selected from N, O or S, and wherein this group may be connected with the pyrimidine ring via the linker -O(CH2)n-; R?2¿ is hydrogen, lower alkyl, lower alkoxy, halogen or trifluoromethyl; R3/R3' is, independently from each other, hydrogen or lower alkyl; R4 is independently from each other halogen, trifluoromethyl or lower alkoxy; X is-C(O)N(R) or -N(R)C(O)-; Y is -O-,-S-,-SO¿2?-, or -N(R)-; n is 1,2,3 or 4; and m is 0,1 or 2; and to pharmaceutically acceptable acid addition salts thereof. They have a good affitity to the NK1 receptor and they are therefore suitable in the treatment of diseases, related to this receptor.