NPI-2053

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: NPI-2053
• 英文别名: bromosalinosporamide；(1R,4R,5S)-4-(2-bromoethyl)-1-[(S)-[(1S)-cyclohex-2-en-1-yl]-hydroxymethyl]-5-methyl-6-oxa-2-azabicyclo[3.2.0]heptane-3,7-dione
• 化学式: C₁₅H₂₀BrNO₄
• 分子量: 358.232
• InChiKey: UPZYHLMZJCVNAY-SHTIJGAHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.73
• 拓扑面积：
  75.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  NPI-2053 在 sodium iodide 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 反应 48.0h， 以84%的产率得到NPI-2070
  参考文献：
  名称：

  PROTEASOME INHIBITORS

  摘要：

  本文披露了包含磺酸酯、酯或醚基团的化合物(I)。化合物(I)可以包含在药物组合物中，并可用于治疗和/或改善疾病或症状，如癌症、微生物疾病和/或炎症。

  公开号：

  US20090298906A1
• 作为产物：
  描述：

  starch 在 strain CNB₄₇₆ iron(III) sulfate 、 氧气 、 calcium carbonate 、 sodium bromide 、 potassium bromide 、 peptone 、 yeast extract 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 144.0h， 生成 [3H]-Salinosporamide B 、 NPI-2053 、 salinosporamide H
  参考文献：
  名称：

  [3.2.0] Heterocyclic compounds and methods of using the same

  摘要：

  本发明涉及具有抗癌，抗炎和抗微生物特性的I-VI式化合物及其衍生物和类似物，以及包括其中一种或多种化合物及其衍生物或类似物的组合物。还公开了包含这些化合物的药物组合物以及使用公开的化合物或药物组合物治疗癌症，炎症和微生物感染的方法。

  公开号：

  US20050288352A1

文献信息

• METHODS OF USING [3.2.0] HETEROCYCLIC COMPOUNDS AND ANALOGS THEREOF
  申请人：Palladino Michael

  公开号：US20090182027A1

  公开（公告）日：2009-07-16

  Disclosed are methods of treating cancer, inflammatory conditions, and/or infectious disease in an animal comprising: administering to the animal, a therapeutically effective amount of a heterocyclic compound. The animal is a mammal, preferably a human or a rodent.

  本发明涉及治疗动物癌症、炎症疾病和/或感染性疾病的方法，包括向动物（哺乳动物，优选为人类或啮齿动物）施用有效治疗剂量的杂环化合物。
• Leaving Groups Prolong the Duration of 20S Proteasome Inhibition and Enhance the Potency of Salinosporamides
  作者：Rama Rao Manam、Katherine A. McArthur、Ta-Hsiang Chao、Jeffrey Weiss、Janid A. Ali、Vito J. Palombella、Michael Groll、G. Kenneth Lloyd、Michael A. Palladino、Saskia T. C. Neuteboom、Venkat R. Macherla、Barbara C. M. Potts

  DOI：10.1021/jm800548b

  日期：2008.11.13

  Salinosporamide A (1 (NPI-0052)) is a potent, monochlorinated 20S proteasome inhibitor in clinical trials for the treatment of cancer. To elucidate the role of the chlorine leaving group (LG), we synthesized analogues with a range of LG potentials and determined their IC50 values for inhibition of chymotrypsin-like (CT-L) trypsin-like (T-L), and caspase-like (C-L) activities of 20S proteasomes. Proteasome activity was also determined before and after attempted removal of the inhibitors by dialysis. Analogues bearing substituents with good LG potential exhibited the greatest potency and prolonged duration of proteasome inhibition, with no recovery after 24 h of dialysis. In contrast, activity was restored after : 12 h in the case of non-LG analogues. Intermediate results were observed for fluorosalinosporamide, with poor LG potential. Kinetic studies indicate that 1 acts as a classical slow, tight inhibitor of the CT-L, T-L, and C-L activities and that inhibition occurs via a two-step mechanism involving reversible recognition followed by rate-limiting formation of a covalent enzyme-inhibitor complex.
• WO2007/130404
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• WO2008/124699
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• Methods of using [3.2.0] heterocyclic compounds and analogs thereof
  申请人：Palladino Michael

  公开号：US20070004676A1

  公开（公告）日：2007-01-04

  Disclosed are methods of treating cancer comprising administering to the animal, a therapeutically effective amount of a heterocyclic compound of Formula VI. The animal is a mammal, preferably a human or a rodent.