6-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-5-methoxy-2,3-dihydroinden-1-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 茚满类
• 英文名称: 6-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-5-methoxy-2,3-dihydroinden-1-one
• 英文别名: 6-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-5-methoxy-2,3-dihydro-1H-inden-1-one；SGT640；6-[(tert-butyldimethylsilyl)oxy]-5-methoxy-2,3-dihydro-1H-inden-1-one
• 化学式: C₁₆H₂₄O₃Si
• 分子量: 292.45
• InChiKey: PKKNIFLJJWMNFM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.21
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  35.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-5-methoxy-2,3-dihydroinden-1-one 在 茴香硫醚 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 potassium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 6-O-去甲基多奈哌齐
  参考文献：
  名称：

  Multifunctional Donepezil Analogues as Cholinesterase and BACE1 Inhibitors

  摘要：

  一系列22个多奈哌齐类似物通过烷基化/苄基化合成，并与多奈哌齐及其6-去甲基加合物进行比较。发现所有化合物均是乙酰胆碱酯酶（AChE）和丁酰胆碱酯酶（BChE）的有效抑制剂，这两种酶在阿尔茨海默病患者大脑中负责水解神经递质乙酰胆碱。许多化合物的EeAChE（IC50 = 0.016 ± 0.001 µM至0.23 ± 0.03 µM）和EfBChE（IC50 = 0.11 ± 0.01 µM至1.3 ± 0.2 µM）的抑制浓度低于多奈哌齐。其中一种较好的化合物对HsAChE进行了测试，发现其比多奈哌齐更活跃，并且比EeAChE更好地抑制了HsAChE。具有芳香族取代基的类似物通常比具有脂肪族取代基的类似物更有效。其中五种类似物还抑制了β-分泌酶（BACE1）酶的作用。

  DOI：

  10.3390/molecules23123252
• 作为产物：
  描述：

  3-(4-羟基-3-甲氧基苯基)丙酸 在 4-二甲氨基吡啶 、 甲烷磺酸 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 6-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-5-methoxy-2,3-dihydroinden-1-one
  参考文献：
  名称：

  查尔酮与多奈哌齐联合抑制胆碱酯酶和 Aβ 原纤维组装

  摘要：

  患有阿尔茨海默病的人数不断增加，加上治疗该病的药物有限，这一事实强调需要开发新的有效疗法来治疗这种脑部疾病。在此，我们专注于生成 12 种查耳酮-多奈哌齐杂合体，目标是同时靶向淀粉样蛋白-β (Aβ) 肽以及胆碱酯酶（即乙酰胆碱酯酶 (AChE) 和丁酰胆碱酯酶 (BChE)）。我们介绍了这两个系列新型 1,3-查耳酮-多奈哌齐 (15a-15f) 或 1,4-查耳酮-多奈哌齐 (16a-16f) 杂化物的设计、合成和生化评估。我们评估了它们的结构和抑制 AChE/BChE 活性的能力以及结合 Aβ 肽的能力之间的关系。我们表明，其中几种新型查耳酮-多奈哌齐杂合体可以成功抑制 AChE/BChE 以及 N-生物素化 Aβ(1–42) 寡聚物的组装。我们还证明这些杂合体的 Aβ 结合位点与匹兹堡化合物 B (PIB) 的不同。

  DOI：

  10.3390/molecules25010077

文献信息

• Multifunctional Donepezil Analogues as Cholinesterase and BACE1 Inhibitors
  作者：Keith Green、Marina Fosso、Sylvie Garneau-Tsodikova

  DOI：10.3390/molecules23123252

  日期：——

  A series of 22 donepezil analogues were synthesized through alkylation/benzylation and compared to donepezil and its 6-O-desmethyl adduct. All the compounds were found to be potent inhibitors of both acetylcholinesterase (AChE) and butyrylcholinesterase (BChE), two enzymes responsible for the hydrolysis of the neurotransmitter acetylcholine in Alzheimer’s disease patient brains. Many of them displayed lower inhibitory concentrations of EeAChE (IC50 = 0.016 ± 0.001 µM to 0.23 ± 0.03 µM) and EfBChE (IC50 = 0.11 ± 0.01 µM to 1.3 ± 0.2 µM) than donepezil. One of the better compounds was tested against HsAChE and was found to be even more active than donepezil and inhibited HsAChE better than EeAChE. The analogues with the aromatic substituents were generally more potent than the ones with aliphatic substituents. Five of the analogues also inhibited the action of β-secretase (BACE1) enzyme.

  一系列22个多奈哌齐类似物通过烷基化/苄基化合成，并与多奈哌齐及其6-去甲基加合物进行比较。发现所有化合物均是乙酰胆碱酯酶（AChE）和丁酰胆碱酯酶（BChE）的有效抑制剂，这两种酶在阿尔茨海默病患者大脑中负责水解神经递质乙酰胆碱。许多化合物的EeAChE（IC50 = 0.016 ± 0.001 µM至0.23 ± 0.03 µM）和EfBChE（IC50 = 0.11 ± 0.01 µM至1.3 ± 0.2 µM）的抑制浓度低于多奈哌齐。其中一种较好的化合物对HsAChE进行了测试，发现其比多奈哌齐更活跃，并且比EeAChE更好地抑制了HsAChE。具有芳香族取代基的类似物通常比具有脂肪族取代基的类似物更有效。其中五种类似物还抑制了β-分泌酶（BACE1）酶的作用。
• Combining Chalcones with Donepezil to Inhibit Both Cholinesterases and Aβ Fibril Assembly
  作者：Nishad Thamban Chandrika、Marina Y. Fosso、Oleg V. Tsodikov、Harry LeVine、Sylvie Garneau-Tsodikova

  DOI：10.3390/molecules25010077

  日期：——

  The fact that the number of people with Alzheimer’s disease is increasing, combined with the limited availability of drugs for its treatment, emphasize the need for the development of novel effective therapeutics for treating this brain disorder. Herein, we focus on generating 12 chalcone-donepezil hybrids, with the goal of simultaneously targeting amyloid-β (Aβ) peptides as well as cholinesterases

  患有阿尔茨海默病的人数不断增加，加上治疗该病的药物有限，这一事实强调需要开发新的有效疗法来治疗这种脑部疾病。在此，我们专注于生成 12 种查耳酮-多奈哌齐杂合体，目标是同时靶向淀粉样蛋白-β (Aβ) 肽以及胆碱酯酶（即乙酰胆碱酯酶 (AChE) 和丁酰胆碱酯酶 (BChE)）。我们介绍了这两个系列新型 1,3-查耳酮-多奈哌齐 (15a-15f) 或 1,4-查耳酮-多奈哌齐 (16a-16f) 杂化物的设计、合成和生化评估。我们评估了它们的结构和抑制 AChE/BChE 活性的能力以及结合 Aβ 肽的能力之间的关系。我们表明，其中几种新型查耳酮-多奈哌齐杂合体可以成功抑制 AChE/BChE 以及 N-生物素化 Aβ(1–42) 寡聚物的组装。我们还证明这些杂合体的 Aβ 结合位点与匹兹堡化合物 B (PIB) 的不同。