6-O-去甲基多奈哌齐 | 120013-56-1

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 中文名称: 6-O-去甲基多奈哌齐
• 英文名称: 6-O-desmethyldonepezil
• 英文别名: O6-Demethyl-Donepezil；2-[(1-benzylpiperidin-4-yl)methyl]-6-hydroxy-5-methoxy-2,3-dihydroinden-1-one
• CAS: 120013-56-1
• 化学式: C₂₃H₂₇NO₃
• 分子量: 365.472
• InChiKey: DJRBBQJREIMIEU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  57-59°C
• 沸点：
  545.3±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.190±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  氯仿（微溶）、二氯甲烷、甲醇（微溶）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  49.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

ADMET

代谢

6-O-去甲基多奈哌齐已知的人类代谢物包括(2S,3S,4S,5R)-6-[[2-[(1-苄基哌啶-4-基)甲基]-6-甲氧基-3-氧代-1,2-二氢吲哚-5-基]氧基]-3,4,5-三羟基氧杂环己烷-2-羧酸。

6-O-Desmethyl Donepezil has known human metabolites that include (2S,3S,4S,5R)-6-[[2-[(1-benzylpiperidin-4-yl)methyl]-6-methoxy-3-oxo-1,2-dihydroinden-5-yl]oxy]-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid.

来源:NORMAN Suspect List Exchange

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-O-去甲基多奈哌齐 在 potassium carbonate 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 2-((1-benzylpiperidin-4-yl)methyl)-6-(2-hydroxyethoxy)-5-methoxy-2,3-dihydro-1H-inden-1-one
  参考文献：
  名称：

  查尔酮与多奈哌齐联合抑制胆碱酯酶和 Aβ 原纤维组装

  摘要：

  患有阿尔茨海默病的人数不断增加，加上治疗该病的药物有限，这一事实强调需要开发新的有效疗法来治疗这种脑部疾病。在此，我们专注于生成 12 种查耳酮-多奈哌齐杂合体，目标是同时靶向淀粉样蛋白-β (Aβ) 肽以及胆碱酯酶（即乙酰胆碱酯酶 (AChE) 和丁酰胆碱酯酶 (BChE)）。我们介绍了这两个系列新型 1,3-查耳酮-多奈哌齐 (15a-15f) 或 1,4-查耳酮-多奈哌齐 (16a-16f) 杂化物的设计、合成和生化评估。我们评估了它们的结构和抑制 AChE/BChE 活性的能力以及结合 Aβ 肽的能力之间的关系。我们表明，其中几种新型查耳酮-多奈哌齐杂合体可以成功抑制 AChE/BChE 以及 N-生物素化 Aβ(1–42) 寡聚物的组装。我们还证明这些杂合体的 Aβ 结合位点与匹兹堡化合物 B (PIB) 的不同。

  DOI：

  10.3390/molecules25010077
• 作为产物：
  描述：

  3-(4-羟基-3-甲氧基苯基)丙酸 在 4-二甲氨基吡啶 、 甲烷磺酸 、 茴香硫醚 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 三乙胺 、 potassium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.08h， 生成 6-O-去甲基多奈哌齐
  参考文献：
  名称：

  Multifunctional Donepezil Analogues as Cholinesterase and BACE1 Inhibitors

  摘要：

  一系列22个多奈哌齐类似物通过烷基化/苄基化合成，并与多奈哌齐及其6-去甲基加合物进行比较。发现所有化合物均是乙酰胆碱酯酶（AChE）和丁酰胆碱酯酶（BChE）的有效抑制剂，这两种酶在阿尔茨海默病患者大脑中负责水解神经递质乙酰胆碱。许多化合物的EeAChE（IC50 = 0.016 ± 0.001 µM至0.23 ± 0.03 µM）和EfBChE（IC50 = 0.11 ± 0.01 µM至1.3 ± 0.2 µM）的抑制浓度低于多奈哌齐。其中一种较好的化合物对HsAChE进行了测试，发现其比多奈哌齐更活跃，并且比EeAChE更好地抑制了HsAChE。具有芳香族取代基的类似物通常比具有脂肪族取代基的类似物更有效。其中五种类似物还抑制了β-分泌酶（BACE1）酶的作用。

  DOI：

  10.3390/molecules23123252

文献信息

• Compositions, synthesis, and methods of using indanone based cholinesterase inhibitors
  申请人：Bhat Laximinarayan

  公开号：US20080153878A1

  公开（公告）日：2008-06-26

  The present invention provides novel indanone derivatives which can be advantageously used for treating and/or preventing of a medical condition for which inhibition of a cholinesterase is desired.

  本发明提供了新颖的茚酮衍生物，可以优势地用于治疗和/或预防需要抑制胆碱酯酶的医疗状况。
• COMPOSITIONS, SYNTHESIS, AND METHODS OF USING INDANONE BASED CHOLINESTERASE INHIBITORS
  申请人：BHAT Laxminarayan

  公开号：US20120252842A1

  公开（公告）日：2012-10-04

  The present invention provides novel indanone derivatives which can be advantageously used for treating and/or preventing of a medical condition for which inhibition of a cholinesterase is desired.

  本发明提供了新型的茚酮衍生物，可用于治疗和/或预防需要抑制胆碱酯酶的医疗条件。
• EP1468684
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• Synthesis of 1-benzyl-4-[(5,[11C]6-dimethoxy-1-oxoindan-2-yl)methyl]piperidine: a promising ligand for visualisation of acetylcholine esterase by PET
  作者：F. De Vos、P. Santens、G. Slegers、H. Vermeirsch、R. A. Dierckx、J. De Reuck

  DOI：10.1002/(sici)1099-1344(200005)43:6<595::aid-jlcr344>3.0.co;2-b

  日期：2000.5

  Donepezil (1-benzyl-4-[(5,6-dimethoxy-1-oxoindan-2-yl)methyl-]piperidine), a potent acetylcholine esterase inhibitor, was labelled with [C-11]iodomethane by O-methylation of the O-6'-desmethyl precursor. Synthesis, purification and formulation were performed in approximately 30 min with an average specific activity of 39.5 GBq/mu mol at EOS. The total activity available for applications was 7.5-11.1 GBq.
• De Vos; Santens; Slegers, Journal of labelled compounds and radiopharmaceuticals, 1999, vol. 42, # SUPPL. 1, p. S434-S436
  作者：De Vos、Santens、Slegers、Dierckx、De Reuck

  DOI：——

  日期：——