(E)-2-hydroxy-1-(p-tolyl)guanidine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (E)-2-hydroxy-1-(p-tolyl)guanidine
• 英文别名: 1-hydroxy-2-(4-methylphenyl)guanidine
• 化学式: C₈H₁₁N₃O
• 分子量: 165.195
• InChiKey: WANFTHQFOSRGDI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  70.6
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-[(5,6,7,8-四氢-5,5,8,8-四甲基-2-萘基)甲酰氨基]苯甲酸 、 (E)-2-hydroxy-1-(p-tolyl)guanidine 在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 9.0h， 以85.5%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  一种具有多靶点的维甲酸类衍生物及其制备方法与应用

  摘要：

  本发明提供了一种具有多靶点的维甲酸类衍生物及其制备方法与应用。本发明以多靶点药物理论为指导，以Am580为母核并结合其结构特点选择了N‑羟基胍(N‑hydroxyguanidines)类NO供体作为NO源，通过对NO供体进行化学修饰，得到一系列不同的供体，再通过脂或者酰胺键与母核偶联，设计合成了一系列新型的多靶点维甲酸衍生物，经实验证明该类衍生物具备活性更高、毒副作用更低、抗肿瘤效果更好的特性。本发明所述具有多靶点的维甲酸类衍生物的结构通式如下式(Ⅰ)所示：

  公开号：

  CN112390731B
• 作为产物：
  描述：

  对甲苯基硫脲 在 mercury(II) oxide 、 盐酸羟胺 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 5.5h， 以39.4%的产率得到(E)-2-hydroxy-1-(p-tolyl)guanidine
  参考文献：
  名称：

  一种具有多靶点的维甲酸类衍生物及其制备方法与应用

  摘要：

  本发明提供了一种具有多靶点的维甲酸类衍生物及其制备方法与应用。本发明以多靶点药物理论为指导，以Am580为母核并结合其结构特点选择了N‑羟基胍(N‑hydroxyguanidines)类NO供体作为NO源，通过对NO供体进行化学修饰，得到一系列不同的供体，再通过脂或者酰胺键与母核偶联，设计合成了一系列新型的多靶点维甲酸衍生物，经实验证明该类衍生物具备活性更高、毒副作用更低、抗肿瘤效果更好的特性。本发明所述具有多靶点的维甲酸类衍生物的结构通式如下式(Ⅰ)所示：

  公开号：

  CN112390731B

文献信息

• <i>N</i>-Aryl <i>N</i>‘-Hydroxyguanidines, A New Class of NO-Donors after Selective Oxidation by Nitric Oxide Synthases:  Structure−Activity Relationship
  作者：Axelle Renodon-Cornière、Sylvie Dijols、Céline Perollier、David Lefevre-Groboillot、Jean-Luc Boucher、Roger Attias、Marie-Agnes Sari、Dennis Stuehr、Daniel Mansuy

  DOI：10.1021/jm011006h

  日期：2002.2.1

  The formation of nitric oxide (NO) was followed during the oxidation of 37 N-hydroxyguanidines or related derivatives, including 18 new N-aryl N'-hydroxyguanidines, by recombinant inducible nitric oxide synthase (NOS II). Several N-aryl N'-hydroxyguanidines bearing a relatively small, electron-donating para subtituent, such as H, F, Cl, CH(3), OH, OCH(3), and NH(2), led to NO formation rates between

  通过重组诱导型一氧化氮合酶（NOS II）氧化37个N-羟基胍或相关衍生物（包括18个新的N-芳基N'-羟基胍）的过程中，形成一氧化氮（NO）。几个带有相对较小的给电子对位取代基的N-芳基N'-羟基胍，例如H，F，Cl，CH（3），OH，OCH（3）和NH（2），导致NO的生成速率N（ω）-羟基-L-精氨酸（NOHA）生成的NO的8％至41％。这些反应的特征与先前报道的NOS氧化NOHA的特征非常相似：（i）严格要求NOS含有（6R）-5,6,7,8-四氢-L-生物蝶呤，烟酰胺还原腺嘌呤磷酸二核苷酸和O（2）发生氧化，（ii）以1：1的摩尔比形成NO和相应的尿素，并且（iii）经典的NOS抑制剂（例如N（ω）-硝基-L-精氨酸和S-乙基-异硫氰酸酯）具有很强的抑制作用-硫脲。构效关系研究表明，两个结构因素对于由具有C（三键）NOH功能的化合物形成NO至关重要。第一个是存在单取代的N-羟基胍
• Novel substrates for nitric oxide synthases
  作者：Ming Xian、Noriko Fujiwara、Zhong Wen、Tingwei Cai、Satoshi Kazuma、Adam J Janczuk、Xiaoping Tang、Vladislav V Telyatnikov、Yingxin Zhang、Xinchao Chen、Yasuhide Miyamoto、Naoyuki Taniguchi、Peng George Wang

  DOI：10.1016/s0968-0896(02)00155-4

  日期：2002.9

  Enzymatic generation of nitric oxide (NO) by nitric oxide synthase (NOS) consists of two oxidation steps. The first step converts L-arginine to N-G-hydroxy-L-arginine (NOHA), a key intermediate, and the second step converts NOHA to NO and L-citrulline. To fully probe the substrate specificity of the second enzymatic step, an extensive structural screening was carried out using a series of N-alkyl (and N-aryl) substituted-N'-hydrosyguanidines (1-14). Among the eleven N-alkyl-N'-hydroxyguanidines evaluated, N-n-propyl (2). N-iso-propyl (3). N-n-butyl (4). N-s-butyl (5). N-iso-butyl (6), N-pentyl (8) and N-iso-pentyl (9) derivatives were efficiently oxidized by the three isoenzymes of NOS (nNOS, iNOS and eNOS) to generate NO. N-Butyl-N'-hydroxyguanidine (4) was the best substrate for iNOS (K-m = 33 muM) and N-iso-propyl-N'-hydroxyguanidine (3) was the best substrate for nNOS (K-m = 56 muM). When the alkyl substituents were too small (such as ethyl 1) or too large (such as hexyl 10 and cyclohexyl 11) the activity decreased significantly. This suggests that the van der Waals interaction between the alkyl group and the hydrophobic cavity in the NOS active site contributes significantly to the relative reactivity of compounds 3-11. Moreover, five N-aryl-N'-hydroxyguanidines were found to be good substrates for iNOS. but not substrates for eNOS and nNOS. N-phenyl-N'-hydroxy- guanidine was the best substrate among them (K-m = 243 muM). This work demonstrates that N-alkyl substituted hydroxyguanidine compounds are novel NOS substrates which 'short-circuit' the first oxidation step of NOS, and N-aryl substituted hydroxyguanidine compounds are isoform selective NOS substrate. (C) 2002 Published by Elsevier Science Ltd.
• Electrochemical and peroxidase oxidation study of N′-Hydroxyguanidine derivatives as NO donors
  作者：Tingwei Cai、Ming Xian、Peng George Wang

  DOI：10.1016/s0960-894x(02)00185-3

  日期：2002.6

  The electrochemical properties of a series of N-substituted-N-hydroxyguanidines were studied. Two oxidation potentials of each compound were obtained by cyclic voltammetry. The E-ox1 values were from 0.51 to 0.62V, while the E-ox2 Values were from 1.14 to 1.81V in acetonitrile solution. Next, their enzymatic controlled NO release abilities were evaluated. All N'-hydroxyguanidines exhibited efficient NO release abilities under the oxidation by horseradish peroxidase in the presence Of H2O2. (C) 2002 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.
• 一种具有多靶点的维甲酸类衍生物及其制备方法与应用
  申请人：成都大学

  公开号：CN112390731B

  公开（公告）日：2022-11-25

  本发明提供了一种具有多靶点的维甲酸类衍生物及其制备方法与应用。本发明以多靶点药物理论为指导，以Am580为母核并结合其结构特点选择了N‑羟基胍(N‑hydroxyguanidines)类NO供体作为NO源，通过对NO供体进行化学修饰，得到一系列不同的供体，再通过脂或者酰胺键与母核偶联，设计合成了一系列新型的多靶点维甲酸衍生物，经实验证明该类衍生物具备活性更高、毒副作用更低、抗肿瘤效果更好的特性。本发明所述具有多靶点的维甲酸类衍生物的结构通式如下式(Ⅰ)所示：