E-2-[2-(4-bromobenzylidene)hydrazinyl]-6-methylpyrimidin-4-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: E-2-[2-(4-bromobenzylidene)hydrazinyl]-6-methylpyrimidin-4-one
• 英文别名: 4-Bromobenzaldehyde (4-methyl-6-oxo-1,6-dihydro-2-pyrimidinyl)hydrazone；2-[(2E)-2-[(4-bromophenyl)methylidene]hydrazinyl]-4-methyl-1H-pyrimidin-6-one
• 化学式: C₁₂H₁₁BrN₄O
• 分子量: 307.15
• InChiKey: JIQZFZJPOQASTQ-VGOFMYFVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  65.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  E-2-[2-(4-bromobenzylidene)hydrazinyl]-6-methylpyrimidin-4-one 、 乙酸酐 反应 5.0h， 以12%的产率得到N,N'-diacetyl-3-(4-bromophenyl)-7-methyl-5-oxo-1,2,4-triazolo[4,3-a]pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  基于结构的设计和嘧啶和1,2,4-三唑并[4,3-a]嘧啶类基质金属蛋白酶-10/13抑制剂通过Dimroth重排向目标多药理学优化。

  摘要：

  最近，随着人们对基质金属蛋白酶（MMPs）-10和-13在基质金属蛋白酶（MMPs）网络中的相关性及其对多种疾病（如关节炎，癌症，动脉粥样硬化和阿尔茨海默氏病）的抑制作用的认识不断增强，人们对基质金属蛋白酶（MMPs）-10和-13的兴趣日益浓厚。在这种方法中，双重MMP-10 / 13抑制被公开为靶向多药理学的新方法。尽管已知几种有效的MMP-13抑制剂，但报道的有效和选择性MMP-10抑制剂很少。这项研究描述了新型MMP-10 / 13抑制剂的设计，合成和优化，这些抑制剂具有增强的MMP-10效力和对多药理学的选择性。从对MMP-10抑制作用较弱的基于铅融合的嘧啶的MMP-13抑制剂开始，合理设计了基于嘧啶和嘧啶融合支架的结构，以增强与MMP-13平行的抗MMP-10活性。首先，通过常规和超声辅助方法合成了一系列6-甲基嘧啶-4-酮6-10，然后评估了其对MMP-10 / 13的抑制作

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2020.103616
• 作为产物：
  描述：

  ethyl 2-[(6-methyl-4-oxo-3,4-dihydropyrimidin-2-yl)thio]acetate 在 一水合肼 、 溶剂黄146 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 9.0h， 生成 E-2-[2-(4-bromobenzylidene)hydrazinyl]-6-methylpyrimidin-4-one
  参考文献：
  名称：

  基于结构的设计和嘧啶和1,2,4-三唑并[4,3-a]嘧啶类基质金属蛋白酶-10/13抑制剂通过Dimroth重排向目标多药理学优化。

  摘要：

  最近，随着人们对基质金属蛋白酶（MMPs）-10和-13在基质金属蛋白酶（MMPs）网络中的相关性及其对多种疾病（如关节炎，癌症，动脉粥样硬化和阿尔茨海默氏病）的抑制作用的认识不断增强，人们对基质金属蛋白酶（MMPs）-10和-13的兴趣日益浓厚。在这种方法中，双重MMP-10 / 13抑制被公开为靶向多药理学的新方法。尽管已知几种有效的MMP-13抑制剂，但报道的有效和选择性MMP-10抑制剂很少。这项研究描述了新型MMP-10 / 13抑制剂的设计，合成和优化，这些抑制剂具有增强的MMP-10效力和对多药理学的选择性。从对MMP-10抑制作用较弱的基于铅融合的嘧啶的MMP-13抑制剂开始，合理设计了基于嘧啶和嘧啶融合支架的结构，以增强与MMP-13平行的抗MMP-10活性。首先，通过常规和超声辅助方法合成了一系列6-甲基嘧啶-4-酮6-10，然后评估了其对MMP-10 / 13的抑制作

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2020.103616

文献信息

• Structure-based design and optimization of pyrimidine- and 1,2,4-triazolo[4,3-a]pyrimidine-based matrix metalloproteinase-10/13 inhibitors via Dimroth rearrangement towards targeted polypharmacology
  作者：El Sayed Helmy El Ashry、Laila Fathy Awad、Mohamed Teleb、Nihal Ahmed Ibrahim、Marwa M. Abu-Serie、Mohamed Nabil Abd Al Moaty

  DOI：10.1016/j.bioorg.2020.103616

  日期：2020.3

  arthritis, cancer, atherosclerosis and Alzheimer. Within this approach, dual MMP-10/13 inhibition was disclosed as new approach for targeted polypharmacology. While several efficient MMP-13 inhibitors are known, very few potent and selective MMP-10 inhibitors were reported. This study describes the design, synthesis and optimization of novel MMP-10/13 inhibitors with enhanced MMP-10 potency and selectivity

  最近，随着人们对基质金属蛋白酶（MMPs）-10和-13在基质金属蛋白酶（MMPs）网络中的相关性及其对多种疾病（如关节炎，癌症，动脉粥样硬化和阿尔茨海默氏病）的抑制作用的认识不断增强，人们对基质金属蛋白酶（MMPs）-10和-13的兴趣日益浓厚。在这种方法中，双重MMP-10 / 13抑制被公开为靶向多药理学的新方法。尽管已知几种有效的MMP-13抑制剂，但报道的有效和选择性MMP-10抑制剂很少。这项研究描述了新型MMP-10 / 13抑制剂的设计，合成和优化，这些抑制剂具有增强的MMP-10效力和对多药理学的选择性。从对MMP-10抑制作用较弱的基于铅融合的嘧啶的MMP-13抑制剂开始，合理设计了基于嘧啶和嘧啶融合支架的结构，以增强与MMP-13平行的抗MMP-10活性。首先，通过常规和超声辅助方法合成了一系列6-甲基嘧啶-4-酮6-10，然后评估了其对MMP-10 / 13的抑制作