methyl 4-((1R,3aR,10aR,13aS)-decahydro-1H,4H-pyrido[3,2,1-ij][1,6]naphthyridin-1-yl)butyrate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: methyl 4-((1R,3aR,10aR,13aS)-decahydro-1H,4H-pyrido[3,2,1-ij][1,6]naphthyridin-1-yl)butyrate
• 英文别名: methyl 4-((1R,3aR,3a1S,10aR)-dodecahydropyrido[3,2,1-ij][1,6]-naphthyridin-1-yl)butanoate；methyl 4-[(5R,6R,9R,13S)-1,7-diazatricyclo[7.3.1.05,13]tridecan-6-yl]butanoate
• 化学式: C₁₆H₂₈N₂O₂
• 分子量: 280.411
• InChiKey: VFKBAOLNVCOVER-KQTLUZQSSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.94
• 拓扑面积：
  41.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 4-((1R,3aR,10aR,13aS)-decahydro-1H,4H-pyrido[3,2,1-ij][1,6]naphthyridin-1-yl)butyrate 在 lithium aluminium tetrahydride 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 12-N-(p-chlorobenzyl)sophoridinol
  参考文献：
  名称：

  槐定碱衍生物通过抑制 mTOR 信号传导诱导细胞凋亡和自噬抑制三阴性乳腺癌的生长

  摘要：

  为了提高天然产物槐定碱的抗肿瘤效力和治疗范围，合成了新型氮芥氨基甲酸酯衍生物。我们发现所有测试的化合物都对三阴性乳腺癌细胞系 MDA-MB-231 更有效。总而言之，我们的工作描述了产生针对三阴性乳腺癌（可能是间充质干细胞样亚型）的更有效化学疗法的新线索。

  DOI：

  10.1002/cmdc.202100434
• 作为产物：
  描述：

  苦参碱 在 氯化亚砜 、 水 、 potassium hydroxide 作用下， 反应 10.5h， 生成 methyl 4-((1R,3aR,10aR,13aS)-decahydro-1H,4H-pyrido[3,2,1-ij][1,6]naphthyridin-1-yl)butyrate
  参考文献：
  名称：

  多靶点抗肿瘤活性喹诺里西啶类衍生物及其制备方法与应用

  摘要：

  本发明属于医药技术领域，提供了一种基于拓扑异构酶（Top1）和组蛋白去乙酰化酶（HDAC）多靶点的喹诺里西啶类衍生物，具有通式（Ⅰ）所示的结构，以及其光学异构体，非对映异构体和消旋体混合物，其药学上可接受的盐。本发明进一步公开了喹诺里西啶类衍生物及其药学上可接受盐在治疗基因表达异常而引起疾病药物中的应用，主要包括用于治疗恶性肿瘤及与分化增殖相关疾病。实验结果显示：喹诺里西啶类衍生物的7b和7e均表现出优秀的体内抑制活性，体内抑瘤率分别为65.59%和78.49%，并具有克服肿瘤耐药性的潜力，有进一步研究的价值。

  公开号：

  CN111747957B

文献信息

• Novel Sophoridine Derivatives Bearing Phosphoramide Mustard Moiety Exhibit Potent Antitumor Activities In Vitro and In Vivo
  作者：Dongdong Li、Linlin Dai、Xiumei Zhao、Shuang Zhi、Hongsheng Shen、Zibo Yang

  DOI：10.3390/molecules23081960

  日期：——

  Novel mustard functionalized sophoridine derivatives were synthesized and evaluated for their cytotoxicity against of a panel of various cancer cell lines. They were shown to be more sensitive to S180 and H22 tumor cells with IC50 values ranging from 1.01⁻3.65 μM, and distinctly were more cytotoxic to cancer cells than normal cell L929. In addition, compounds 7a, 7c, and 7e displayed moderate tumor

  合成了新型芥末功能化的槐定碱衍生物，并评估了它们对多种癌细胞系的细胞毒性。它们显示出对S180和H22肿瘤细胞更敏感，IC50值在1.01⁻3.65μM之间，并且比正常细胞L929对癌细胞具有更强的细胞毒性。另外，化合物7a，7c和7e显示出中等程度的肿瘤抑制作用，而对荷有H22肝肿瘤的小鼠在体内没有明显的器官毒性。此外，他们将肿瘤细胞阻滞在G1期并诱导细胞凋亡。还研究了它们与DNA-Top I复合物的潜在结合方式。
• Synthesis and Antitumor Effect of Sophoridine Derivatives Bearing an Acyclic Aryloxy Phosphoramidate Mustard Functionality
  作者：Lin-Lin Dai、Dong-Dong Li、Xiu-Mei Zhao、Shuang Zhi、Hong-Sheng Shen、Zi-Bo Yang

  DOI：10.1002/jhet.3413

  日期：2019.2

  series of acyclic aryloxy phosphoramidate mustard functionalized sophoridine derivatives were synthesized and screened for cytostatic activity in a range of different tumor cell lines (S180, H22, K562, MCF‐7, SMMC‐7721, and LoVo). All these compounds were shown to be more sensitive to S180 and H22 cells with IC50 values ranging from 2.10 to 7.21 μM. In addition, all targeted derivatives distinctly

  为了提高槐定碱的效力，将氨基磷酸酯芥子基序掺入D环打开的槐定碱支架中。合成了一系列无环芳氧基氨基磷酰胺芥末官能化的槐定碱衍生物，并针对一系列不同的肿瘤细胞系（S180，H22，K562，MCF-7，SMMC-7721和LoVo）筛选了细胞抑制活性。被证明是对S180和H22细胞与IC更敏感所有这些化合物50个值范围从2.10到7.21μ中号。另外，所有靶向衍生物显然比正常细胞L929对癌细胞具有更高的细胞毒性。化合物8b，8c，8d和8e表现出中等程度的肿瘤抑制作用，没有明显的器官毒性在体内针对患有H22肝肿瘤的小鼠。还研究了它们与DNA拓扑异构酶I复合物的潜在结合方式。
• Novel indolo-sophoridinic scaffold as Topo I inhibitors: Design, synthesis and biological evaluation as anticancer agents
  作者：Yiming Xu、Lichuan Wu、Haroon Ur Rashid、Dewang Jing、Xiaole Liang、Haodong Wang、Xu Liu、Jun Jiang、Lisheng Wang、Peng Xie

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.07.028

  日期：2018.8

  Based on the mechanism of action, novel scaffolds as Topo I inhibitors bearing indole and sophoridinine were designed. Preliminary docking study revealed that some molecules among the designed series possessed promising Topo I inhibitor properties. Subsequently, thirty new compounds were synthesized and characterized by 1H NMR, 13C NMR, and Mass spectral analyses. The compounds were then screened for

  基于作用机理，设计了新颖的支架，作为带有吲哚和槐定碱的Topo I抑制剂。初步的对接研究表明，设计系列中的某些分子具有有希望的Topo I抑制剂性能。随后，合成了30种新化合物，并通过1H NMR，13C NMR和质谱分析进行了表征。然后筛选化合物的抗增殖和酶抑制活性。结果证实了对接与活动之间的一致性以及设计策略的合理性。此外，选择化合物10b作为代表性化合物以在体外和体内测试其抗癌作用。结果显示10b在HepG2细胞衍生的小鼠模型中引起明显的S期细胞周期停滞并显着抑制肿瘤生长。
• 吲哚类槐定碱衍生物及其制备方法
  申请人：广西大学

  公开号：CN106928224B

  公开（公告）日：2018-12-11

  本发明公开了吲哚类槐定碱衍生物及其制备方法，属于药物化学与药物治疗学领域。该化合物以槐定碱为起始原料，经过槐定碱D环酰胺键水解得到槐定酸钾盐，再与甲醇发生酯化反应得到槐定酸甲酯，槐定酸甲酯与甲醛反应得到中间体，中间体与吲哚衍生物反应得到具备较强的抗肿瘤活性的吲哚类槐定碱衍生物。本发明吲哚类槐定碱衍生物的制备方法，原料易得、操作简单、精简了合成步骤、反应条件温和、产物收率高；通过实验表明本发明的吲哚槐定碱衍生物对多种癌细胞增殖具有较强的抑制作用，该类化合物可适用于临床上肿瘤的治疗。
• Synthesis, Biological Evaluation, and Autophagy Mechanism of 12<i>N</i>-Substituted Sophoridinamines as Novel Anticancer Agents
  作者：Chongwen Bi、Na Zhang、Peng Yang、Cheng Ye、Yanxiang Wang、Tianyun Fan、Rongguang Shao、Hongbin Deng、Danqing Song

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.6b00466

  日期：2017.2.9

  leukemia (K562), and breast cancer (HMLE), with IC50 between 0.55 and 1.7 μM. The underlying mechanism of 6b against tumor cells is to block autophagic flux, mainly through neutralizing lysosomal acidity. Our results indicated that compound 6b is a potent lysosomal deacidification agent and is accordingly able to block autophagic flux and inhibit tumor cell growth.

  合成了一系列12N-取代的槐定胺衍生物，并评估了它们在人HepG2肝癌细胞中的细胞毒活性。构效关系表明，在N'端引入合适的亚芳基或芳基乙基可以大大增强抗扩散能力。其中，具有N'-三甲氧基苯基亚甲基的化合物6b对包括HepG2，白血病（K562）和乳腺癌（HMLE）在内的三种人类肿瘤细胞系表现出有效的抗增殖作用，IC50在0.55至1.7μM之间。6b对抗肿瘤细胞的潜在机制是主要通过中和溶酶体酸性来阻断自噬通量。我们的结果表明，化合物6b是有效的溶酶体脱酸剂，因此能够阻断自噬通量并抑制肿瘤细胞的生长。