1-(2-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)ethyl)-1H-indole

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 1-(2-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)ethyl)-1H-indole
• 英文别名: tert-butyl-(2-indol-1-ylethoxy)-dimethylsilane
• 化学式: C₁₆H₂₅NOSi
• 分子量: 275.466
• InChiKey: DYOVUMBZNAUSRN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.66
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  14.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(2-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)ethyl)-1H-indole 在 triphenylphosphine dibromide 1:1 addition complex 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.08h， 以97%的产率得到1-(2-bromoethyl)-1H-indole
  参考文献：
  名称：

  通过钯催化串联烷基化/直接芳基化反应制备环化吲哚的途径

  摘要：

  描述了降冰片烯介导的钯催化串联烷基化/CH 官能化序列，其中烷基-芳基键和杂芳基-芳基键在一锅中形成。以溴代烷基吲哚和芳基碘化物为原料，以良好的收率合成了多种高度取代的六元和七元环环化吲哚。

  DOI：

  10.1021/ja054472v
• 作为产物：
  描述：

  叔丁基二甲基氯硅烷 在 咪唑 、 sodium hydride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 7.25h， 生成 1-(2-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)ethyl)-1H-indole
  参考文献：
  名称：

  针对19D / T790M / C797S突变的有效EGFR激酶抑制剂的设计，合成和生物学评估。

  摘要：

  EGFR抑制剂的功效经常受到获得性耐药的影响。EGFR 19D / T790M / C797S突变是在使用第三代EGFR抑制剂（例如AZD9291，CO1686和Olmutinib）治疗后出现耐药性的主要原因之一。为了克服19D / T790M / C797S的抗性突变，我们设计并制备了一系列带有烷基末端羟基的吲哚衍生物，以增加在保守DFG位点与Asp855的额外相互作用。还进行了活性评估，构效关系和对接分析。其中，化合物12e对EGFR 19D / T790M / C797S表现出显着的抑制活性（IC 50  = 15.3 nM），并且对EGFR WT的选择性很好（IC50  > 1000纳米），L858R / T790M（IC 50，156.6纳米）和L858R / T790M / C797S（IC 50分别为218.3纳米）。此外，12e通过抑制EGFR磷酸化信号通路，在BaF3 /

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2020.127327

文献信息

• Catalytic (3 + 2) annulation of donor–acceptor aminocyclopropane monoesters and indoles
  作者：Vincent Pirenne、Emma G. L. Robert、Jerome Waser

  DOI：10.1039/d1sc01127h

  日期：——

  The efficient catalytic activation of donor–acceptor aminocyclopropanes lacking the commonly used diester acceptor is reported here in a (3 + 2) dearomative annulation with indoles. Bench-stable tosyl-protected aminocyclopropyl esters were converted into cycloadducts in 46–95% yields and up to 95 : 5 diastereomeric ratio using catalytic amounts of triethylsilyl triflimide. Tricyclic indoline frameworks

  缺少常用的二酯受体的供体-受体氨基环丙烷的有效催化活化在此处用吲哚进行的（3 + 2）脱芳香环中进行了报道。使用催化量的三乙基甲硅烷基三氟甲磺酸酯，将对位稳定的甲苯磺酰基保护的氨基环丙基酯以46-95％的收率和高达95：5的非对映体比例转化为环加合物。获得了包含四个立体生成中心（包括全碳四元中心）的三环二氢吲哚骨架。
• Manganese(III) Acetate Catalyzed Aerobic Dehydrogenation of Tertiary Indolines, Tetrahydroquinolines and an <i>N</i> ‐Unsubstituted Indoline
  作者：Xiaokang Niu、Lei Yang

  DOI：10.1002/adsc.202100581

  日期：2021.9.7

  A Mn(OAc)3 ⋅ 2H2O-catalyzed aerobic dehydrogenation of five and six-membered N-heterocycles for the synthesis of N-heteroarenes is reported. Of note, this protocol can be applied to the dehydrogenation of tertiary indolines with various electron-deficient N-substituents. Preliminary mechanistic investigations support that a single-electron transfer pathway might be involved.

  报道了Mn(OAc) 3  ⋅ 2H 2 O 催化的五元和六元N-杂环有氧脱氢反应，用于合成N-杂芳烃。值得注意的是, 该协议可应用于具有各种缺电子N取代基的叔二氢吲哚的脱氢。初步机理研究支持可能涉及单电子转移途径。
• Donor‐Acceptor Aminocyclobutane Monoesters: Synthesis and Silylium‐Catalyzed (4+2) Annulation with Indoles
  作者：Emma G. L. Robert、Vincent Pirenne、Matthew D. Wodrich、Jérôme Waser

  DOI：10.1002/anie.202302420

  日期：2023.6.26

  Aminocyclobutanes are high potential building blocks but have been underexplored. A one-step synthesis to access them from commercial starting materials was developed. Using these new donor-acceptor systems, a (4+2) annulation was conducted with indoles using silylium catalysis. When performed intramolecularly, the tetracyclic structure of either akuamma or malagasy alkaloids was obtained selectively

  氨基环丁烷是高潜力的构建单元，但尚未得到充分开发。开发了从商业起始材料获取它们的一步合成。使用这些新的供体-受体系统，使用甲硅烷基催化与吲哚进行 (4+2) 环化。当在分子内进行时，根据反应温度有选择地获得akuamma或马达加斯加生物碱的四环结构。
• EGFR INHIBITOR, AND PREPARATION AND APPLICATION THEREOF
  申请人：Shanghai Hansoh Biomedical Co., Ltd.

  公开号：EP3205650B1

  公开（公告）日：2021-08-04
• Design, synthesis and biological evaluation of potent EGFR kinase inhibitors against 19D/T790M/C797S mutation
  作者：Zhicheng Su、Tingyuan Yang、Jie Wang、Mengzhen Lai、Linjiang Tong、Gulinuer Wumaier、Zhuo Chen、Shengqing Li、Honglin Li、Hua Xie、Zhenjiang Zhao

  DOI：10.1016/j.bmcl.2020.127327

  日期：2020.8

  the terminal hydroxyl of alkyl chain to increase extra interaction with the Asp855 in the conservative DFG site. Activity evaluation, structure-activity relationship and docking analysis were also carried out. Among them, compound 12e displayed significant inhibitory activity against EGFR19D/T790M/C797S (IC50 = 15.3 nM) and good selectivity over EGFR WT (IC50 > 1000 nM), L858R/T790M (IC50, 156.6 nM) and

  EGFR抑制剂的功效经常受到获得性耐药的影响。EGFR 19D / T790M / C797S突变是在使用第三代EGFR抑制剂（例如AZD9291，CO1686和Olmutinib）治疗后出现耐药性的主要原因之一。为了克服19D / T790M / C797S的抗性突变，我们设计并制备了一系列带有烷基末端羟基的吲哚衍生物，以增加在保守DFG位点与Asp855的额外相互作用。还进行了活性评估，构效关系和对接分析。其中，化合物12e对EGFR 19D / T790M / C797S表现出显着的抑制活性（IC 50  = 15.3 nM），并且对EGFR WT的选择性很好（IC50  > 1000纳米），L858R / T790M（IC 50，156.6纳米）和L858R / T790M / C797S（IC 50分别为218.3纳米）。此外，12e通过抑制EGFR磷酸化信号通路，在BaF3 /