(23S,25S)-N-Benzyl-1alpha,25-dihydroxyvitamin D3-26,23-lactam-1P

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: (23S,25S)-N-Benzyl-1alpha,25-dihydroxyvitamin D3-26,23-lactam-1P
• 英文别名: 1α,25-dihydroxyvitamin D₃-26,23-lactam-N-benzyl；(3S,5S)-1-benzyl-5-((R)-2-((1R,3aS,7aR)-4-(2-((3S,5R)-3,5-dihydroxy-2-methylenecyclohexylidene)ethylidene)-7a-methyl-octahydro-1H-inden-1-yl)propyl)-3-hydroxy-3-methylpyrrolidin-2-one；(3S,5S)-5-[(2R)-2-[(1R,3aS,4E,7aR)-4-[(2Z)-2-[(3S,5R)-3,5-dihydroxy-2-methylidenecyclohexylidene]ethylidene]-7a-methyl-2,3,3a,5,6,7-hexahydro-1H-inden-1-yl]propyl]-1-benzyl-3-hydroxy-3-methylpyrrolidin-2-one
• 化学式: C₃₄H₄₇NO₄
• 分子量: 533.751
• InChiKey: NZGHXKMUEBZPLG-CJRLIBSYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5
• 重原子数：
  39
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  81
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (S)-2-((3R,3aR,7S,7aR)-octahydro-7-hydroxy-3a-methyl-1H-inden-3-yl)propyl 4-methylbenzenesulfonate 在 palladium on activated charcoal 2,6-二甲基吡啶 、 tris(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) chloroform complex 、 N-甲基吲哚酮 、 四丙基高钌酸铵 、 4 A molecular sieve 、 氢气 、 二异丁基氢化铝 、 对甲苯磺酸 、 氟化氢吡啶 、 二甲基亚砜 、 三乙胺 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 生成 (23S,25S)-N-Benzyl-1alpha,25-dihydroxyvitamin D3-26,23-lactam-1P
  参考文献：
  名称：

  1alpha，25-dihydroxyvitamin D3-26,23-lactams（DLAMs）的合成，一种新型的1 alpha，25-dihydroxyvitamin D3拮抗剂。

  摘要：

  根据调节螺旋结构折叠原理，设计了在侧链具有内酰胺结构的新型维生素D（3）类似物1α，25-二羟基维生素D（3）-26,23-内酰胺（DLAM）。维生素D 12核受体（VDR）中。通过1，3-偶极环加成反应和随后还原异恶唑烷作为关键步骤合成了新的类似物。在类似物中，（23S，25S）-DLAM-01（4a）和（23S，25S）-DLAM-1P（5a）与VDR牢固结合。此外，发现这些类似物可抑制由1 alpha，25-dihydroxyvitamin D（3）诱导的HL-60细胞的分化。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2004.02.076

文献信息

• Practical Synthesis and Evaluation of the Biological Activities of 1α,25-dihydroxyvitamin D₃ Antagonists, 1α,25-dihydroxyvitamin D₃-26,23-lactams. Designed on the Basis of the Helix 12-Folding Inhibition Hypothesis
  作者：Yusuke Nakano、Yuko Kato、Keisuke Imai、Eiji Ochiai、Jun-ichi Namekawa、Seiichi Ishizuka、Kazuya Takenouchi、Aya Tanatani、Yuichi Hashimoto、Kazuo Nagasawa

  DOI：10.1021/jm050738x

  日期：2006.4.1

  A practical synthetic route to novel vitamin D antagonists of DLAM (1 alpha.,25-dihydroxyvitamin D-3-26,23lactam) was developed from vitamin D-2 via the 1,3-dipolar cycloaddition reaction as a key step. Six DLAM derivatives (24 compounds) with a variety of nitrogen substituents and stereochemistries at C23 and C25 were synthesized. Among these new derivatives, (23S,25S)-DLAM isomers bound effectively to VDRs and showed antagonistic activity in the HL-60 cell differentiation inhibition assay. The importance of the substituent on the nitrogen of DLAMs for antagonistic activity was also suggested by computational docking studies.