2,6-difluoro-3-aminobenzamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2,6-difluoro-3-aminobenzamide
• 英文别名: 3-Amino-2,6-difluorobenzamide；3-amino-2,6-difluorobenzamide
• 化学式: C₇H₆F₂N₂O
• 分子量: 172.134
• InChiKey: ULNAYLBCFQFDFB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.3
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  69.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,6-difluoro-3-aminobenzamide 在 caesium carbonate 、 溶剂黄146 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 30.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  用新型荧光偏振屏幕靶向 FtsZ 变构结合位点，用于抗菌发现的细胞学和结构方法

  摘要：

  细菌对抗生素的耐药性使以前可控制的感染再次致残和致死，凸显了对新抗菌策略的需求。在这方面，通过靶向关键蛋白 FtsZ 来抑制细菌分裂过程已被认为是发现新抗生素的有吸引力的方法。小分子与 N 端三磷酸鸟苷 (GTP) 结合和 C 端亚结构域之间的裂缝结合会变构损害 FtsZ 功能，最终抑制细菌分裂。尽管如此，缺乏适当的化学工具来开发针对该位点的结合筛选阻碍了 FtsZ 抗菌抑制剂的发现。在这里，我们描述了第一个竞争性结合测定，以识别与域间裂缝相互作用的 FtsZ 变构配体，基于使用特定的高亲和力荧光探针。这种新颖的分析与表型分析和 X 射线晶体学见解一起，能够鉴定和表征细菌分裂的 FtsZ 抑制剂，旨在发现更有效的抗菌剂。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c02207
• 作为产物：
  描述：

  2,6-二氟-3-硝基苯甲酸 在 盐酸 、 ammonium hydroxide 、 氯化亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 tin(ll) chloride 作用下， 反应 14.0h， 生成 2,6-difluoro-3-aminobenzamide
  参考文献：
  名称：

  通过易于获得，无细胞毒性和口服生物利用性的FtsZ抑制剂提高抗MRSAβ-内酰胺抗生素的功效

  摘要：

  耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）菌株的迅速出现削弱了现有β-内酰胺类抗生素（BLA）的治疗效果，迫切需要发现能够增强其抗MRSA活性的新型BLA佐剂。在这项研究中，针对重点化合物库的细胞毒性和抗菌筛选使我们能够鉴定出一种化合物，即28种化合物，该化合物对正常细胞表现出低细胞毒性，并且与不同种类的BLA对一组耐多药临床MRSA表现出强大的体外杀菌协同作用隔离株。一系列生化分析和显微镜研究表明，化合物28可能与金黄色葡萄球菌发生相互作用。FtsZ蛋白位于T7环结合口袋处，可抑制FtsZ蛋白的聚合而不干扰其GTPase活性，从而导致Z环广泛脱位和以细菌细胞显着增大为特征的形态变化。动物研究表明，化合物28在MRSA小鼠全身感染模型中具有良好的药代动力学特性，并与头孢呋辛类抗生素表现出强效的协同作用。总体而言，化合物28代表FtsZ抑制剂的有前途，可进一步开发有效的BLAs佐剂来治疗葡萄球菌感染。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.11.052

文献信息

• 作为β-内酰胺辅助抗生素的3-氨基苯甲酰胺衍生物、制备方法及应用
  申请人：香港理工大学

  公开号：CN105461585A

  公开（公告）日：2016-04-06

  本发明公开了一种作为β-内酰胺辅助抗生素的3-氨基苯甲酰胺衍生物、制备方法及应用，衍生物为以下化学式(I)的化合物:本发明还公开了衍生物作为β-内酰胺辅助抗生素在治疗耐甲氧西林葡萄球菌感染药物制备中的应用。本发明的衍生物能作为β-内酰胺辅助抗生素，用于治疗耐甲氧西林葡萄球菌感染。
• 3-Amino Benzamide Derivative Serving As B-Lactam Auxiliary Antibiotic, Preparation Method and Use Thereof
  申请人：THE HONG KONG POLYTECHNIC UNIVERSITY

  公开号：US20170348258A1

  公开（公告）日：2017-12-07

  This invention discloses 3-aminobenzamide derivatives as β-lactam antibiotic adjuvants of chemical formula (I), processes for preparing them and their use. The derivatives can act as β-lactam antibiotic adjuvants for the treatment of methicillin-resistant staphylococcal infections.
• COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF BACTERIAL INFECTIONS
  申请人：TAXIS Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US20170305943A1

  公开（公告）日：2017-10-26

  Compounds and methods are provided for treating bacterial infections.
• [EN] COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF BACTERIAL INFECTIONS<br/>[FR] COMPOSÉS POUR LE TRAITEMENT D'INFECTIONS BACTÉRIENNES
  申请人：TAXIS PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2015179697A1

  公开（公告）日：2015-11-26

  Compounds and methods are provided for treating bacterial infections.
• Boosting the efficacy of anti-MRSA β-lactam antibiotics via an easily accessible, non-cytotoxic and orally bioavailable FtsZ inhibitor
  作者：Hok Kiu Lui、Wei Gao、Kwan Choi Cheung、Wen Bin Jin、Ning Sun、Jason W.Y. Kan、Iris L.K. Wong、Jiachi Chiou、Dachuan Lin、Edward W.C. Chan、Yun-Chung Leung、Tak Hang Chan、Sheng Chen、Kin-Fai Chan、Kwok-Yin Wong

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.11.052

  日期：2019.2

  with the S. aureus FtsZ protein at the T7-loop binding pocket and inhibit polymerization of FtsZ protein without interfering with its GTPase activity, resulting in extensive delocalization of Z-ring and morphological changes characterized by significant enlargement of the bacterial cell. Animal studies demonstrated that compound 28 had a favorable pharmacokinetic profile and exhibited potent synergistic

  耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）菌株的迅速出现削弱了现有β-内酰胺类抗生素（BLA）的治疗效果，迫切需要发现能够增强其抗MRSA活性的新型BLA佐剂。在这项研究中，针对重点化合物库的细胞毒性和抗菌筛选使我们能够鉴定出一种化合物，即28种化合物，该化合物对正常细胞表现出低细胞毒性，并且与不同种类的BLA对一组耐多药临床MRSA表现出强大的体外杀菌协同作用隔离株。一系列生化分析和显微镜研究表明，化合物28可能与金黄色葡萄球菌发生相互作用。FtsZ蛋白位于T7环结合口袋处，可抑制FtsZ蛋白的聚合而不干扰其GTPase活性，从而导致Z环广泛脱位和以细菌细胞显着增大为特征的形态变化。动物研究表明，化合物28在MRSA小鼠全身感染模型中具有良好的药代动力学特性，并与头孢呋辛类抗生素表现出强效的协同作用。总体而言，化合物28代表FtsZ抑制剂的有前途，可进一步开发有效的BLAs佐剂来治疗葡萄球菌感染。