N⁶-[2-(7-hydroxyamino-7-oxoheptyloxy)benzoyl]adenine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 英文名称: N⁶-[2-(7-hydroxyamino-7-oxoheptyloxy)benzoyl]adenine
• 英文别名: 2-[7-(hydroxyamino)-7-oxoheptoxy]-N-(7H-purin-6-yl)benzamide
• 化学式: C₁₉H₂₂N₆O₄
• 分子量: 398.421
• InChiKey: ORNKVDXXKWHXNG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  142
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  柳酸苄酯 在 lithium hydroxide monohydrate 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 potassium carbonate 、 1-羟基苯并三唑 、 对甲苯磺酸 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 生成 N⁶-[2-(7-hydroxyamino-7-oxoheptyloxy)benzoyl]adenine
  参考文献：
  名称：

  新型双BRD4 / HDAC抑制剂的合成与评价

  摘要：

  通过组蛋白乙酰化对基因表达进行表观遗传调控可调节许多细胞过程，包括细胞凋亡，细胞周期，细胞生长和分化，抑制剂是有前途的候选药物。我们先前已经开发出BRD4抑制剂，该抑制剂可识别组蛋白上的乙酰化赖氨酸残基，并将转录延伸因子募集至转录起始位点，而催化组蛋白上乙酰基去除的组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）抑制剂已在临床上使用用于癌症治疗。基于具有多个目标的多药理药将具有更强效作用的想法，我们着手开发双BRD4 / HDAC抑制剂。在这里，我们描述N 6- [2-（7-羟氨基-7-氧庚基氧基）苯甲酰基]腺嘌呤（5d）作为BRD4 / HDAC双重抑制剂。该化合物显示出抑制HL-60细胞生长和诱导凋亡的活性，以及​​全反式维甲酸（ATRA）诱导的HL-60细胞分化增强活性和c-MYC产生抑制活性。有趣的是，它还显示出对BRD4抑制剂耐药细胞的生长抑制活性。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2017.04.043