8-propargyloxypsoralen

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 香豆素及其衍生物
• 英文名称: 8-propargyloxypsoralen
• 英文别名: 9-(prop-2-ynyloxy)-7H-furo[3,2-g]chromen-7-one；9-(Prop-2-yn-1-yloxy)furo[3,2-g]chromen-2-one；9-prop-2-ynoxyfuro[3,2-g]chromen-7-one
• 化学式: C₁₄H₈O₄
• 分子量: 240.215
• InChiKey: LCBGURBZUMTAPB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  48.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  p-叠氮甲苯 、 8-propargyloxypsoralen 在 copper(ll) sulfate pentahydrate 、 L-ascorbic acid sodium salt 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 以55%的产率得到9-((1-p-tolyl-1H-1,2,3-triazol-4-yl)methoxy)-7H-furo[3,2-g]chromen-7-one
  参考文献：
  名称：

  设计和合成新的与花椒毒素联用的三唑类化合物，用于强效和高度选择性的抗胃癌药物

  摘要：

  设计，合成并研究了两个系列的花椒毒素-三唑衍生物的抗增殖特性。通过MTT分析评估化合物在AGS癌细胞系和L02正常细胞系中的体外细胞毒性。在合成的化合物中，9-（（1-（4-（三氟甲基）苯基）-1 H -1,2,3-三唑-4-基）甲氧基）-7 H-呋喃[3,2- g ]色烯发现-7-one（6p）对AGS细胞具有最大的抗增殖活性（IC 50  = 7.5μM），并显示出比先导化合物（xanthotoxin，IC 50  > 100μM）和参考药物（5-氟尿嘧啶）更好的活性，IC 50  = 29.6μM）。IC 50值L02细胞中的6p是AGS细胞中的6p。因此，与阳性对照5-氟尿嘧啶相比，该化合物表现出更好的治疗活性和特异性。细胞周期分析表明，化合物6p通过诱导AGS细胞中S / G2相停滞来抑制细胞生长。化合物6p被鉴定为用于进一步开发和鉴定基于1,2,3-三唑的抗癌剂的有前途的先导化合物。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2017.09.040
• 作为产物：
  描述：

  8-甲氧基补骨脂素 在 二氯甲烷 、 三溴化硼 、 potassium carbonate 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 8-propargyloxypsoralen
  参考文献：
  名称：

  设计和合成新的与花椒毒素联用的三唑类化合物，用于强效和高度选择性的抗胃癌药物

  摘要：

  设计，合成并研究了两个系列的花椒毒素-三唑衍生物的抗增殖特性。通过MTT分析评估化合物在AGS癌细胞系和L02正常细胞系中的体外细胞毒性。在合成的化合物中，9-（（1-（4-（三氟甲基）苯基）-1 H -1,2,3-三唑-4-基）甲氧基）-7 H-呋喃[3,2- g ]色烯发现-7-one（6p）对AGS细胞具有最大的抗增殖活性（IC 50  = 7.5μM），并显示出比先导化合物（xanthotoxin，IC 50  > 100μM）和参考药物（5-氟尿嘧啶）更好的活性，IC 50  = 29.6μM）。IC 50值L02细胞中的6p是AGS细胞中的6p。因此，与阳性对照5-氟尿嘧啶相比，该化合物表现出更好的治疗活性和特异性。细胞周期分析表明，化合物6p通过诱导AGS细胞中S / G2相停滞来抑制细胞生长。化合物6p被鉴定为用于进一步开发和鉴定基于1,2,3-三唑的抗癌剂的有前途的先导化合物。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2017.09.040

文献信息

• A clickable psoralen to directly quantify DNA interstrand crosslinking and repair
  作者：Benjamin J. Evison、Marcelo L. Actis、Naoaki Fujii

  DOI：10.1016/j.bmc.2016.01.032

  日期：2016.3

  DNA interstrand crosslinks (ICLs) represent physical obstacles to advancing replication forks and transcription complexes. A range of ICL-inducing agents have successfully been incorporated into cancer therapeutics. While studies have adopted UVA-activated psoralens as model ICL-inducing agents for investigating ICL repair, direct detection of the lesion has often been tempered by tagging the psoralen scaffold with a relatively large reporter group that may perturb the biological activity of the parent psoralen. Here a minimally-modified psoralen probe was prepared featuring a small alkyne handle suitable for click chemistry. The psoralen probe, designated 8-propargyloxypsoralen (8-POP), can be activated by UVA in vitro to generate ICLs that are susceptible to post-labeling with an azide-tagged fluorescent reporter via a copper-catalyzed reaction. A modified alkaline comet assay demonstrated that UVA-activated 8-POP proficiently generated ICLs in cells. Cellular 8-POP-DNA lesions were amenable to click-mediated ligation to fluorescent reporters in situ, which permitted their detection and quantitation by fluorescence microscopy and flow cytometry. Small molecule DNA repair inhibitors to 8-POP-treated cells attenuated the removal of 8-POP-DNA lesions, validating 8-POP as an appropriate probe for investigating cellular ICL repair. The post-labeling strategy applied in this study is inexpensive, rapid and highly modular in nature with the potential for multiple applications in DNA repair studies. (C) 2016 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Design and synthesis of new triazoles linked to xanthotoxin for potent and highly selective anti-gastric cancer agents
  作者：Qing-Kun Shen、Chuan-Feng Liu、Hong-Jian Zhang、Yu-Shun Tian、Zhe-Shan Quan

  DOI：10.1016/j.bmcl.2017.09.040

  日期：2017.11

  growth via the induction of S/G2 phase arrest in AGS cells. Compound 6p was identified as a promising lead compound for the further development and identification of 1,2,3-triazole-based anticancer agents.

  设计，合成并研究了两个系列的花椒毒素-三唑衍生物的抗增殖特性。通过MTT分析评估化合物在AGS癌细胞系和L02正常细胞系中的体外细胞毒性。在合成的化合物中，9-（（1-（4-（三氟甲基）苯基）-1 H -1,2,3-三唑-4-基）甲氧基）-7 H-呋喃[3,2- g ]色烯发现-7-one（6p）对AGS细胞具有最大的抗增殖活性（IC 50  = 7.5μM），并显示出比先导化合物（xanthotoxin，IC 50  > 100μM）和参考药物（5-氟尿嘧啶）更好的活性，IC 50  = 29.6μM）。IC 50值L02细胞中的6p是AGS细胞中的6p。因此，与阳性对照5-氟尿嘧啶相比，该化合物表现出更好的治疗活性和特异性。细胞周期分析表明，化合物6p通过诱导AGS细胞中S / G2相停滞来抑制细胞生长。化合物6p被鉴定为用于进一步开发和鉴定基于1,2,3-三唑的抗癌剂的有前途的先导化合物。