4-(3-methylquinoxalin-2-yloxy)benzoic acid methyl ester

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 4-(3-methylquinoxalin-2-yloxy)benzoic acid methyl ester
• 英文别名: Methyl 4-(3-methylquinoxalin-2-yl)oxybenzoate
• 化学式: C₁₇H₁₄N₂O₃
• 分子量: 294.31
• InChiKey: MRBQDDSBWGSBJS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  61.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(3-methylquinoxalin-2-yloxy)benzoic acid methyl ester 在 水 、 lithium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 5.0h， 以95%的产率得到4-((3-methylquinoxalin-2-yl)oxy)benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  XK469拟肽类似物的设计，合成，生物学评估和分子对接研究

  摘要：

  基于其显着的临床疗效，XK469被确认为有效的喹喔啉类抗肿瘤药。它可能通过抑制DNA拓扑异构酶II（拓扑II）发挥其活性。为了获得更有效的抗肿瘤药，本文设计，合成和评估了XK469的拟肽型喹喔啉类似物谱。一些化合物（例如，13A和13B）显示出由表示明显细胞毒性的体外抗增殖测定法。SAR调查显示，引入了疏水性叔叔喹喔啉核心3位的正丁胺或十二胺部分有利于获得更好的抗增殖能力，而拟肽衍生物仅产生中等的细胞毒性。根据体内小鼠模型研究，具有增强的抗增殖活性的化合物还表现出了与阿霉素（Doxo）相当的不错的抗转移能力。topo II介导的动质体DNA（k DNA）脱系测定以及分子对接研究表明，这些化合物往往是有效的topo II抑制剂。总体而言，特别是化合物13a和13b，13b在各种评估中脱颖而出，并且可能有望成为进一步化学优化的候选物。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2016.08.010
• 作为产物：
  描述：

  3-甲基-3-喹诺醇 在 potassium carbonate 、 三氯氧磷 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 29.0h， 生成 4-(3-methylquinoxalin-2-yloxy)benzoic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  XK469拟肽类似物的设计，合成，生物学评估和分子对接研究

  摘要：

  基于其显着的临床疗效，XK469被确认为有效的喹喔啉类抗肿瘤药。它可能通过抑制DNA拓扑异构酶II（拓扑II）发挥其活性。为了获得更有效的抗肿瘤药，本文设计，合成和评估了XK469的拟肽型喹喔啉类似物谱。一些化合物（例如，13A和13B）显示出由表示明显细胞毒性的体外抗增殖测定法。SAR调查显示，引入了疏水性叔叔喹喔啉核心3位的正丁胺或十二胺部分有利于获得更好的抗增殖能力，而拟肽衍生物仅产生中等的细胞毒性。根据体内小鼠模型研究，具有增强的抗增殖活性的化合物还表现出了与阿霉素（Doxo）相当的不错的抗转移能力。topo II介导的动质体DNA（k DNA）脱系测定以及分子对接研究表明，这些化合物往往是有效的topo II抑制剂。总体而言，特别是化合物13a和13b，13b在各种评估中脱颖而出，并且可能有望成为进一步化学优化的候选物。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2016.08.010

文献信息

• 具有DNA拓扑异构酶II抑制活性的喹喔啉酮 类似物及其制备方法和应用
  申请人：山东大学

  公开号：CN104529915B

  公开（公告）日：2018-07-24

  本发明公开了一种具有DNA拓扑异构酶II抑制活性的喹喔啉酮类似物，其光学异构体、非对映异构体或消旋混合物，或者其药学上可接受的盐，溶剂合物、其前药、其中间体或者其代谢物，其结构通式如式(I)所示：其中，R1、R2、R3、R4、R5和Ar中的每一个都如本发明中所定义。本发明还公开了它们的制备方法、它们作为药物的用途和它们在治疗肿瘤中的应用。本发明的化合物疗效确切，毒副作用小，丰富了现有技术中用于与拓扑异构酶II表达异常所引起疾病治疗药物的抑制剂的种类，有望成为治疗指数较高的可用于临床的药物。