N-(4-fluoro-2-methoxy-5-nitrophenyl)acetamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-(4-fluoro-2-methoxy-5-nitrophenyl)acetamide
• 化学式: C₉H₉FN₂O₄
• 分子量: 228.18
• InChiKey: LIKPHXYLNBFRHK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  84.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(4-fluoro-2-methoxy-5-nitrophenyl)acetamide 在 对甲苯磺酸一水合物 、 氢气 、 sodium carbonate 、 三乙胺 、 potassium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 水 、 乙酸乙酯 、 异丙醇 为溶剂， 5.0~120.0 ℃ 、2.0 MPa 条件下， 反应 1.5h， 生成 N-[2-[[2-(二甲基氨基)乙基]甲基氨基]-4-甲氧基-5-[[4-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)-2-嘧啶基]氨基]苯基]-2-丙烯酰胺
  参考文献：
  名称：

  一种奥希替尼中间体及其制备方法

  摘要：

  本发明属于药物合成领域，具体涉及奥希替尼中间体及其制备方法。本发明提供的奥希替尼中间体，式C化合物，结构式如下：R为烷基或芳基；R1为烷基，较优选地，为甲基。将式C化合物水解后，与式E化合物经缩合反应制备化合物F，其中，R为烷基或芳基。R1为烷基，较优选地，为甲基。

  公开号：

  CN108129342A
• 作为产物：
  描述：

  5-氟-2-硝基苯甲醚 在 硫酸 、 氢气 、 硝酸 、 溶剂黄146 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 N-(4-fluoro-2-methoxy-5-nitrophenyl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] A PROCESS FOR THE PREPARATION OF 4-FLUORO-2-METHOXY-5-NITROANILINE
  [FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE 4-FLUORO-2-MÉTHOXY-5-NITROANILINE

  摘要：

  本发明涉及一种制备4-氟-2-甲氧基-5-硝基苯胺（I）或其盐的方法，其中，4-氟-2-甲氧基苯胺（III）被保护以获得N-保护-（4-氟-2-甲氧基）苯胺（VI），然后硝化以获得N-保护-（4-氟-2-甲氧基-5-硝基）苯胺（VII），最后去保护以获得4-氟-2-甲氧基-5-硝基苯胺（I）或其盐。

  公开号：

  WO2018207120A1

文献信息

• [EN] 9H-PYRIMIDO [4,5-B] INDOLES AS BET BROMODOMAIN INHIBITORS<br/>[FR] 9H-PYRIMIDO[4,5-B]INDOLES UTILISÉS COMME INHIBITEURS DES BROMODOMAINES BET
  申请人：UNIV MICHIGAN REGENTS

  公开号：WO2016138332A1

  公开（公告）日：2016-09-01

  The present disclosure provides substituted 9H-pyrimido [4,5-b] indoles and 5H-pyrido [4,3-b] indoles and related analogs represented by Formula I and the pharmaceutically acceptable salts, hydrates, and solvates thereof, wherein R 1a, W, B 1, B2, G, X 1, Y1, Y2, and Y 3 are as defined as set forth in the specification. The present disclosure is also directed to the use of compounds of Formula I to treat a condition or disorder responsive to inhibition of BET bromodomains such as cancer. The present disclosure is also directed to the use of compound of Formula I as synthetic intermediates.

  本公开提供了代表为公式I的取代9H-嘧啶并[4,5-b]吲哚和5H-吡啶并[4,3-b]吲哚及相关类似物的药物可接受的盐、水合物和溶剂化合物，其中R1a、W、B1、B2、G、X1、Y1、Y2和Y3如规范中所定义。本公开还涉及使用公式I的化合物来治疗对BET溴结构域抑制具有响应的疾病或疾病，如癌症。本公开还涉及将公式I的化合物用作合成中间体。
• 9H-pyrimido [4,5-B] indoles as BET bromodomain inhibitors
  申请人：THE REGENTS OF THE UNIVERSITY OF MICHIGAN

  公开号：US10307407B2

  公开（公告）日：2019-06-04

  The present disclosure provides substituted 9H-pyrimido [4,5-b] indoles and 5H-pyrido [4,3-b] indoles and related analogs represented by Formula I and the pharmaceutically acceptable salts, hydrates, and solvates thereof, wherein R1a, W, B1, B2, G, X1, Y1, Y2, and Y3 are as defined as set forth in the specification. The present disclosure is also directed to the use of compounds of Formula I to treat a condition or disorder responsive to inhibition of BET bromodomains such as cancer. The present disclosure is also directed to the use of compound of Formula I as synthetic intermediates.

  本公开提供了由式 I 代表的取代的 9H-嘧啶基[4,5-b]吲哚和 5H-嘧啶基[4,3-b]吲哚及相关类似物及其药学上可接受的盐、水合物和溶剂，其中 R1a、W、B1、B2、G、X1、Y1、Y2 和 Y3 如说明书中所定义。本公开还涉及使用式 I 的化合物治疗对 BET 溴链抑制有反应的病症或紊乱，如癌症。本公开还涉及式 I 化合物作为合成中间体的用途。
• Optimization and Scale-Up of the Continuous Flow Acetylation and Nitration of 4-Fluoro-2-methoxyaniline to Prepare a Key Building Block of Osimertinib
  作者：Manuel Köckinger、Benjamin Wyler、Christof Aellig、Dominique M. Roberge、Christopher A. Hone、C. Oliver Kappe

  DOI：10.1021/acs.oprd.0c00254

  日期：2020.10.16

  mass-transfer-limited nitration regime. A modular microreactor platform with in-line temperature measurement was utilized for the nitration. Furthermore, we identified that it was necessary to protect the amine functionality through acetylation to avoid side reactions. The process parameters and equipment configuration were optimized at laboratory scale for the acetylation and nitration to improve the product

  描述了用于4-氟-2-甲氧基苯胺的乙酰化和硝化的可伸缩伸缩式连续流方法的开发。随后进行的批量脱保护得到4-氟-2-甲氧基-5-硝基苯胺，这是奥西替尼合成的关键组成部分，奥西替尼是用于治疗的第三代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI） EGFR-TKI致敏和EGFR T790M耐药性突变的非小细胞肺癌的诊断。与有机化合物硝化有关的危害，例如热失控和中间体的爆炸性，使得难以将硝化规模扩大到工业规模，特别是在大规模间歇式反应器中。在这个研究中，我们研究了乙酸/硝酸水溶液混合物作为主要的动力学控制硝化机制，以及无乙酸，发烟硝酸和发烟硫酸（发烟硫酸）的无水混合物作为传质受限的硝化机制。使用具有在线温度测量功能的模块化微反应器平台进行硝化。此外，我们发现有必要通过乙酰化保护胺官能团以避免副反应。在实验室规模对乙酰化和硝化过程的工艺参数和设备配置进行了优化，以提高产品收率和纯度。这两个步骤
• 一种芳香族化合物硝化的方法、硝基苯类化合物及制备硝基苯胺类化合物的方法
  申请人：上海凌凯医药科技有限公司

  公开号：CN117362186A

  公开（公告）日：2024-01-09

  本发明涉及有机合成领域，具体涉及一种芳香族化合物硝化的方法、硝基苯类化合物及制备硝基苯胺类化合物的方法。芳香族化合物硝化的方法中，反应式如下：#imgabs0#式中，R1选自‑OR3、‑OH、‑NHCOR3、R3中的任意一种，R2选自C1‑C4的卤代烷基、‑H、C1‑C4的烷基中的任意一种或两个R2键结成五元或六元的酸酐环，X选自卤素，R3选自C1‑C6的烷基，制备方法包括：将化合物1、化合物2以及第一溶剂混合，加入发烟硝酸，后处理，即得化合物3；或者将化合物1、熔点小于等于20℃的化合物2混合，加入发烟硝酸，后处理，即得化合物3。本申请的芳香族化合物硝化的方法中，以酸酐为反应试剂，引入酰基保护氨基，再进行硝化，反应过程温和，并且能够以一锅法制得目标产物，提升反应收率。
• 9H-PYRIMIDO [4,5-B]INDOLES AS BET BROMODOMAIN INHIBITORS
  申请人：The Regents of The University of Michigan

  公开号：EP3262045A1

  公开（公告）日：2018-01-03