8-bromo-1-methyl-6-(pyridin-2-yl)-4H-benzo[f]imidazo[1,2-a][1,4]diazepine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯二氮卓类
• 英文名称: 8-bromo-1-methyl-6-(pyridin-2-yl)-4H-benzo[f]imidazo[1,2-a][1,4]diazepine
• 英文别名: 8-Bromo-1-methyl-6-(2-pyridinyl)-4H-imidazo[1,2-a][1,4]benzodiazepine；8-bromo-1-methyl-6-pyridin-2-yl-4H-imidazo[1,2-a][1,4]benzodiazepine
• 化学式: C₁₇H₁₃BrN₄
• 分子量: 353.221
• InChiKey: XANBQMUVIQBTIR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  43.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  8-bromo-1-methyl-6-(pyridin-2-yl)-4H-benzo[f]imidazo[1,2-a][1,4]diazepine 、 甲基丙烯酸甲酯 在 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 1.5h， 以6.5%的产率得到methyl 3-(8-bromo-1-methyl-6-(pyridin-2-yl)-4H-benzo[f]imidazo[1,2-a][1,4]diazepin-4-yl)-2-methylpropanoate
  参考文献：
  名称：

  SHORT-ACTING BENZODIAZEPINE DERIVATIVES, PREPARATION METHOD THEREFOR, AND USE THEREOF

  摘要：

  本发明涉及一种苯二氮䓬类衍生物，其化学式为I，作为一种短效麻醉剂，包括该衍生物的药物组合物，包括该衍生物的试剂盒，其制备方法，使用该衍生物的麻醉方法以及在制造麻醉药物中使用该衍生物的用途。

  公开号：

  US20180312511A1
• 作为产物：
  描述：

  溴西泮 在 盐酸 、 tetraphosphorus decasulfide 、 mercury(II) sulfate 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 8-bromo-1-methyl-6-(pyridin-2-yl)-4H-benzo[f]imidazo[1,2-a][1,4]diazepine
  参考文献：
  名称：

  SHORT-ACTING BENZODIAZEPINE DERIVATIVES, PREPARATION METHOD THEREFOR, AND USE THEREOF

  摘要：

  本发明涉及一种苯二氮䓬类衍生物，其化学式为I，作为一种短效麻醉剂，包括该衍生物的药物组合物，包括该衍生物的试剂盒，其制备方法，使用该衍生物的麻醉方法以及在制造麻醉药物中使用该衍生物的用途。

  公开号：

  US20180312511A1

文献信息

• [EN] METHOD FOR PREPARING 3-[(3S)-7-BROMO-2-OXO-5-(PYRIDIN-2-YL)-2,3-DIHYDRO-1H-[1,4]-BENZODIAZEPIN-3-YL] PROPIONIC ACID METHYL ESTER, AND COMPOUNDS USEFUL IN THAT METHOD<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'ESTER MÉTHYLIQUE D'ACIDE 3-[(3S)-7-BROMO-2-OXO-5-(PYRIDIN-2-YL)-2,3-DIHYDRO-1H-[1,4]-BENZODIAZÉPIN-3-YL] PROPIONIQUE, ET COMPOSÉS UTILES DANS CE PROCÉDÉ
  申请人：MOEHS IBERICA SL

  公开号：WO2019020790A1

  公开（公告）日：2019-01-31

  The present invention relates to a method for preparing 3-[(3S)-7- bromo-2-oxo-5-(pyridin-2-yl)-2,3-dihydro-IH-[l,4]-benzodiazepin-3-yl] propionic acid methyl ester from (2-amino-5-bromo-phenyl)-pyridin-2- yl-methanone. The present invention also relates to new compounds useful as intermediates in that method, methyl (4S)-4-amino-5-[4- bromo-2-(pyridin-2-carbonyl)anilino]-5-oxo-pentanoate hydrobromide salt and methyl (4S)-4-(benzyloxycarbonylamino)-5-[4-bromo-2- (pyridin-2-carbonyl)anilino]-5-oxo-pentanoate.

  本发明涉及一种从(2-氨基-5-溴苯基)-吡啶-2-基甲酮制备3-[(3S)-7-溴-2-氧-5-(吡啶-2-基)-2,3-二氢-IH-[1,4]-苯二氮杂环己-3-基]丙酸甲酯的方法。本发明还涉及作为该方法中间体有用的新化合物，即甲酸甲酯(4S)-4-氨基-5-[4-溴-2-(吡啶-2-甲酰基)苯胺基]-5-氧代-戊酸氢溴酸盐和甲酸甲酯(4S)-4-(苄氧羰基氨基)-5-[4-溴-2-(吡啶-2-甲酰基)苯胺基]-5-氧代-戊酸甲酯。
• [EN] METHOD FOR PREPARING 3-[(4S)-8-BROMO-1-METHYL-6-(PYRIDIN-2-YL)-4H-IMIDAZO[1,2-A][1,4]BENZODIAZEPIN-4-YL]-PROPIONIC ACID METHYL ESTER, AND COMPOUNDS USEFUL IN SAID METHOD<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'ESTER MÉTHYLIQUE D'ACIDE 3-[(4S)-8-BROMO-1-MÉTHYL-6-(PYRIDIN-2-YL)-4H-IMIDAZO[1,2-A][1,4]BENZODIAZÉPIN-4-YL]-PROPIONIQUE, ET COMPOSÉS UTILES DANS LEDIT PROCÉDÉ
  申请人：MOEHS IBERICA SL

  公开号：WO2019072944A1

  公开（公告）日：2019-04-18

  The present invention relates to a method for preparing 3- [ ( 4S ) -8-bromo-l-methyl-6- (pyridin-2-yl ) -4H-imidazo [1,2- a] [ 1, 4 ] benzodiazepin-4-yl ] -propionic acid methyl ester starting from 3- [ (3S) -7-bromo-2-oxo-5- (pyridin-2-yl ) -2, 3-dihydro-lH- [ 1, 4 ] -benzodiazepin-3-yl ] propionic acid methyl ester, and novel compounds useful as intermediates in said method, i.e., (3S) -3- [ 7-bromo-2- ( 2, 2-dimethoxypropylamino ) -5-pyridin-2-yl-3H- benzo [e] [ 1, 4 ] diazepin-3-yl ] propionic acid methyl ester.

  本发明涉及一种制备3-[(4S)-8-溴-1-甲基-6-(吡啶-2-基)-4H-咪唑[1,2-a][1,4]苯二氮杂环己酮-4-基]-丙酸甲酯的方法，从3-[(3S)-7-溴-2-氧代-5-(吡啶-2-基)-2,3-二氢-1H-[1,4]-苯并二氮杂环己酮-3-基]-丙酸甲酯出发，以及在该方法中作为中间体有用的新化合物，即(3S)-3-[7-溴-2-(2,2-二甲氧基丙胺基)-5-吡啶-2-基-3H-苯并[e][1,4]二氮杂环己酮-3-基]-丙酸甲酯。
• SHORT-ACTING BENZODIAZEPINE DERIVATIVE, PREPARATION METHOD THEREFOR, AND USE THEREOF
  申请人：Sichuan Kelun-Biotech Biopharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：EP3363801A1

  公开（公告）日：2018-08-22

  The present invention relates to a benzodiazepine derivative of Formula I as a short-acting anesthetic, a pharmaceutical composition comprising the same, a kit comprising the same, a preparation method thereof, an method of anesthesia using the same and use thereof in the manufacture of an anesthetic medicament.

  本发明涉及作为短效麻醉剂的式 I 苯并二氮杂卓衍生物、包含该衍生物的药物组合物、包含该衍生物的试剂盒、其制备方法、使用该衍生物的麻醉方法及其在制造麻醉药物中的用途。
• HYDROBROMATE OF BENZODIAZEPINE DERIVATIVE, PREPARATION METHOD AND USE THEREOF
  申请人：Chengdu Brilliant Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：EP3553059A1

  公开（公告）日：2019-10-16

  The present invention provides a hydrobromide of methyl 3-[(4s)-8-bromo-1-methyl-6-(2-pyridyl)-4H-imidazol[1,2-a][1,4]benzodiazepine-4-yl] propionate and its related crystal forms, preparation method and use thereof. The hydrobromide has excellent solubility (>100 mg/ml), which is significantly superior to other currently commercially available or developed salt products, and is especially suitable for the preparation of injections, has relatively good stability in various crystal forms, and has good practical value and market prospects.

  本发明提供了一种3-[(4s)-8-溴-1-甲基-6-(2-吡啶基)-4H-咪唑并[1,2-a][1,4]苯并二氮杂卓-4-基]丙酸甲酯氢溴酸盐及其相关晶型、制备方法和用途。该氢溴酸盐具有极佳的溶解度（>100 mg/ml），明显优于目前市售或已开发的其他盐类产品，尤其适合制备注射剂，在各种晶型中具有相对较好的稳定性，具有良好的实用价值和市场前景。
• BENZODIAZEPINE DERIVATIVE HYDROCHLORIDE AND CRYSTAL FORM, PREPARATION METHOD, AND APPLICATION THEREOF
  申请人：Jiangsu Nhwaluokang Pharmaceutical Research and Development Co., Ltd.

  公开号：EP3753940A1

  公开（公告）日：2020-12-23

  The present invention provides a crystalline form of a benzodiazepine derivative hydrochloride of Formula I or its ethanolate, wherein R is methyl or ethyl. The present invention also provides a method of preparing the crystal form of the compound of Formula I and a pharmaceutical composition comprising the crystal form.

  本发明提供了一种式 I 苯并二氮杂卓衍生物盐酸盐或其乙醇酸盐的晶体形式，其中 R 是甲基或乙基。本发明还提供了一种制备式 I 化合物晶体形式的方法和一种包含该晶体形式的药物组合物。