(R,S)-N-benzyl 2-amino-3-hydroxypropionamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (R,S)-N-benzyl 2-amino-3-hydroxypropionamide
• 英文别名: N-Benzyl-2-aminohydracrylamide；N-benzyl 2-aminohydracrylamide；2-amino-N-benzyl-3-hydroxypropanamide
• 化学式: C₁₀H₁₄N₂O₂
• 分子量: 194.233
• InChiKey: WYCNJBXJCACFCM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.5
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  75.4
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R,S)-N-benzyl 2-amino-3-hydroxypropionamide 在 四丁基硫酸氢铵 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 拉科酰胺外消旋物
  参考文献：
  名称：

  PROCESS FOR THE PREPARATION OF LACOSAMIDE

  摘要：

  本文描述了一种使用D，L-丝氨酸作为起始物质合成Lacosamide的新工艺，其中羟基的甲基化反应使用廉价碱（如NaOH）和廉价烷基化试剂（如对甲苯磺酸甲酯）进行，后者是无毒且非致癌的；在通过酰胺的选择性水解和在有机溶剂中使用手性酸（HX*）盐化混合物后，通过对映异构体混合物的分离，首选通过沉淀R对映体来分离Lacosamide的R对映体，然后对光学纯中间体进行乙酰化处理。

  公开号：

  US20130030216A1
• 作为产物：
  描述：

  N-benzyl-2-(benzyloxycarbonyl)amino-3-hydroxypropionamide 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 20.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 8.0h， 以66%的产率得到(R,S)-N-benzyl 2-amino-3-hydroxypropionamide
  参考文献：
  名称：

  一级氨基酸衍生物：具有抗惊厥和神经性疼痛保护作用的化合物

  摘要：

  药理管理仍然是治疗癫痫和神经性疼痛的主要方法。我们已经开发了一种称为功能化氨基酸（FAA）的新型抗惊厥药。在这项研究中，我们研究了从末端乙酰基部分被除去的FAA衍生物，并将其称为这些化合物伯氨基酸衍生物（PAAD）。编写了27个PAAD。中央C（2）R取代基是多样的，包括C（2）立体化学，和化合物在癫痫发作和神经性疼痛的啮齿动物模型中进行了测试。C（2） -烃Ñ -苄基酰胺PAADs是有效的抗惊厥药和优异的抗惊厥活性（小鼠，腹膜内;大鼠，口服）观察到C（2）R-取代PAADs其中R基团是乙基，异丙基，或叔-丁基和C（2）立体化学符合d-氨基酸构型（（R）-立体异构体）。这些值超过了几种临床抗癫痫药的活性。C（2）（R）-乙基和C（2）（R）-异丙基PAADs在小鼠（ip）福尔马林神经性疼痛模型中也显示出出色的活性。值得注意的是，与FAA结构-活性关系不同，PAAD抗惊厥活性在亚甲基单元取代

  DOI：

  10.1021/jm2004305

文献信息

• [EN] AN IMPROVED PROCESS FOR THE PREPARATION OF LACOSAMIDE<br/>[FR] PROCÉDÉ AMÉLIORÉ DE PRÉPARATION DE LACOSAMIDE
  申请人：UNICHEM LAB LTD

  公开号：WO2018060781A1

  公开（公告）日：2018-04-05

  The present invention relates to an improved process for the synthesis of (R)- Lacosamide in which free base of O-methyl-N-benzyl-D-Serinamide is not isolated before acylation. The process avoids the use of column chromatography and chiral resolution for the preparation of different stages of Lacosamide.

  本发明涉及一种改进的合成(R)-拉考酰胺的方法，在该方法中，在酰化之前不对O-甲基-N-苄基-D-丝氨酸酰胺的游离碱进行分离。该方法避免了使用柱层析和手性分离来制备拉考酰胺的不同阶段。
• [EN] PROCESS FOR PREPARING (R)-2-ACETAMIDO-N-BENZYL-3-METHOXY-PROPIONAMIDE<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE (R)-2-ACÉTAMIDO-N-BENZYL-3-MÉTHOXYPROPIONAMIDE
  申请人：MSN LAB LTD

  公开号：WO2011099033A1

  公开（公告）日：2011-08-18

  Processes for preparing and purifying (R)-2-acetamido-N-benzyl-3-methoxy- propionamide of formula-1 and intermediates thereof are provided.

  提供了制备和纯化式-1中(R)-2-乙酰氨基-N-苄基-3-甲氧基丙酰胺及其中间体的过程。
• Anticonvulsant enantiomeric amino acid derivatives
  申请人：Research Corporation Technologies, Inc.

  公开号：US05773475A1

  公开（公告）日：1998-06-30

  The present invention is directed to a compound in the R configuration about the asymmetric carbon in the following formula: ##STR1## pharmaceutical compositions containing same and the use thereof in treating CNS disorders in animals.

  本发明涉及一种在以下结构中的不对称碳处于R构型的化合物：##STR1## 含有该化合物的药物组合物以及在治疗动物的中枢神经系统疾病中的应用。
• LACOSAMIDE INTERMEDIATE COMPOUND, PREPARATION METHOD THEREOF AND USE THEREOF
  申请人：ZHANG Xianyi

  公开号：US20120283466A1

  公开（公告）日：2012-11-08

  A new compound is provided, which is used for preparing lacosamide. A novel method for preparing lacosamide is also provided. During the reaction, iodomethane and silver oxide that are cost expensive are not used, nor a Pd-c catalyst is used, so the production cost is low, the raw materials and accessory materials are cheap and easily available, and the process is simple, so that industrial production is easy to realize; and moreover, the yield is high, and good economic efficiency can be achieved.

  提供了一种新的化合物，用于制备拉考酰胺。还提供了一种新颖的制备拉考酰胺的方法。在反应过程中，没有使用昂贵的碘甲烷和氧化银，也没有使用Pd-c催化剂，因此生产成本低，原材料和辅助材料廉价且易获得，工艺简单，易于实现工业化生产；此外，产率高，可以实现良好的经济效益。
• Process for Producing Lacosamide
  申请人：WISDOM Richard

  公开号：US20120095251A1

  公开（公告）日：2012-04-19

  The present invention relates to a method for producing (R)-2-acetamido-N-benzyl-3-methoxypropionamide (lacosamide), by methylation of (R)-2-acetamino-2-N-benzyl-3-hydroxy-propionamide (V), in which the methylation is carried out at a temperature below 20° C.

  本发明涉及一种制备(R)-2-乙酰氨基-N-苄基-3-甲氧基丙酰胺（拉考酮）的方法，通过对(R)-2-乙酰氨基-N-苄基-3-羟基丙酰胺(V)进行甲基化，在低于20°C的温度下进行甲基化。