asymmetric synthesis of functionalised amines bearing more than one stereocentre, such as 1,3‐amino alcohols, remains challenging. By employing a keto reductase (KRED) and two enantiocomplementary amine transaminases (ATA), we developed a biocatalytic route towards all four diastereomers of 4‐amino‐1‐phenylpentane‐2‐ol as a representative molecule bearing the 1,3‐amino alcohol functionality. Starting from a
手性胺的
生物催化合成已成为
化学家工具箱的宝贵补充。但是,带有一个以上立体中心的官能化胺(例如1,3-
氨基醇)的有效不对称合成仍然具有挑战性。通过使用酮还原酶(KRED)和两种对映体互补胺转
氨酶(ATA),我们开发了一种
生物催化途径,可将4个
氨基-1-苯基
戊烷-2-醇的所有四个非对映异构体作为带有1,3-
氨基醇的代表性分子功能。从外消旋羟基酮开始,使用(S)选择性KRED的动力学拆分提供了光学活性羟基酮(86%ee)和相应的二酮。羟基酮的进一步转
氨反应可通过(R)或(S)选择性ATA,得到(2 R,4 R)-和(2 R,4 S)-1,3-
氨基醇非对映异构体。其余两个非对映异构体可在随后的两个不对称步骤中获得:相同的KRED使二酮在区域和对映异构体上还原,生成(S)-构型的羟基酮。最终,随后用(R)-和(S)-选择性ATA进行的粗产物转
氨作用分别产生了其余的(2 S,4 R)-和(2 S,4 S)-非对映异构体。