epothilone A | 152044-53-6

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - 细胞骨架(Cytoskeletal Signaling)
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 大环内酯类和类似物
• 英文名称: epothilone A
• 英文别名: Epo A；(1R,3R,7R,10S,11R,12R,16S)-7,11-dihydroxy-8,8,10,12-tetramethyl-3-[(E)-1-(2-methyl-1,3-thiazol-4-yl)prop-1-en-2-yl]-4,17-dioxabicyclo[14.1.0]heptadecane-5,9-dione
• CAS: 152044-53-6
• 化学式: C₂₆H₃₉NO₆S
• 分子量: 493.665
• InChiKey: HESCAJZNRMSMJG-XXOAPLQCSA-N

物化性质

• 熔点：
  95℃
• 比旋光度：
  D21 -47.1° (c = 1.0 in methanol)
• 沸点：
  683.3±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.143
• 溶解度：
  氯仿（微溶）、乙酸乙酯（微溶）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.73
• 拓扑面积：
  138
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

安全信息

• WGK Germany：
  3

制备方法与用途

埃博霉素（epothilone）是一类大环内酯类化合物，由德国国家生物技术中心的G. Höfle等人于1993年首次报道。这种化合物主要从粘细菌亚目的纤维堆囊菌菌株发酵液中分离得到，其主要组分是Epothilone A和B。

生物活性 Epothilone A是一种类似紫杉醇的微管稳定剂，EC0.01为2 μM。它能够诱导微管蛋白聚合，导致细胞周期停滞于G2-M期，并产生毒性作用，也能够诱导凋亡。其EC0.01值为2 μM。

靶点

Target	Value
Tubulin	2 μM

体外研究 Epothilone A是在粘杆菌Sorangium cellulosum中发现的，是一种类似紫杉醇的微管稳定剂。它能够诱导微管蛋白聚合，导致细胞周期停滞于G2-M期，并产生毒性作用，也能够诱导凋亡。Epothilone A的EC0.01值为2 μM。在HCT116细胞中，有效抑制细胞增殖，IC50为4.4 nM；在KB3-1、KBV-1、Hela和Hs578T细胞中具有细胞毒性，IC50范围从13 nM到160 nM。Epothilone A比紫杉醇更易溶于水，并且能够与微管结合，其IC50值为2.3 μM。尽管Epothilone A和Taxol在药效团上不共享同一结构，但它们分别独立且特异性地利用各自微管蛋白的结合袋。

最新研究发现Aspergillus niger AS 3.739引起的Epothilone A微生物转化产生了几种代谢物，这些代谢物对MCF-7细胞具有毒性作用，但其IC50值非常高。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  辛二酸 、 epothilone A 在 4-二甲氨基吡啶 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and biological evaluation of epothilone A dimeric compounds

  摘要：

  The preparation and biological evaluation of a novel series of dimeric epothilone A derivatives (1-6) are described. Two types of diacyl spacers were introduced to establish the various dimeric epothilone A constructs. The effect of these compounds on tubulin polymerization and their cytotoxicity against four different cancer cell lines are reported. Several of the newly synthesized compounds inhibit endothelial cell differentiation and endothelial cell migration that are key steps of the angiogenic process. (C) 2009 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2009.09.032