5-isobutyl-[2,2′-bithiazole]-4-carboxylic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 5-isobutyl-[2,2′-bithiazole]-4-carboxylic acid
• 英文别名: 5-isobutyl-[2,2'-bithiazole]-4-carboxylic acid；5-(2-Methylpropyl)-2-(1,3-thiazol-2-yl)-1,3-thiazole-4-carboxylic acid
• 化学式: C₁₁H₁₂N₂O₂S₂
• 分子量: 268.36
• InChiKey: FKTVHBYXVOBFPZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  120
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-isobutyl-[2,2′-bithiazole]-4-carboxylic acid 在 盐酸羟胺 、 1-羟基苯并三唑 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 (E)-N-(4-(3-(hydroxyamino)-3-oxoprop-1-en-1-yl)phenyl)-5-isobutyl-[2,2′-bithiazole]-4-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  组织特异性联苯并噻唑组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂的合成，体外和体内生物学评估。

  摘要：

  在我们以前的工作中，开发了一系列基于联噻唑的异羟肟酸作为新型强效HDAC抑制剂。在目前的工作中，设计并合成了一系列新的高效基于联噻唑的化合物。在制备的化合物中，含有α-（S）-甲基取代的苄基的化合物H13显示出对人HDAC和几种癌细胞系的有效抑制活性。化合物H13在结肠中具有良好的PK分布和高组织分布特异性，并且在AOM-DSS小鼠模型中具有与结肠炎相关的结肠肿瘤发生的良好功效。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b01792
• 作为产物：
  描述：

  ethyl 5-methyl-3-oxo-2-(thiazole-2-carboxamido)hexanoate 在 劳森试剂 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 5-isobutyl-[2,2′-bithiazole]-4-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  设计，面向多样性的合成和作为非核苷HBV衣壳蛋白抑制剂的新型杂环衍生物的生物学评估。

  摘要：

  衣壳装配是乙肝病毒（HBV）寿命的重要阶段，也是抗HBV药物发现和开发的重要目标。在本文中，我们使用基于支架跳跃，生物等位基因和药效团杂交的策略设计和合成了六个系列的各种杂环衍生物（吡唑，噻唑，吡嗪，嘧啶和吡啶），并筛选了体外抗HBV非核苷活性。候选药物NZ-4和AT-130用作先导化合物。与先导化合物NZ-4相比，几种化合物具有突出的抗HBV活性，阳性药物拉米夫定，尤其是化合物II-8b，具有最突出的抗HBV DNA复制活性（IC 50 = 2.2±1.1μM）。还化合物IV-8eVII-5b和VII-5b分别显示出最佳的体外抗HBsAg分泌（IC 50 = 3.8±0.7μM，CC 50 > 100μM）和抗HBeAg分泌（IC 50 = 9.7±2.8μM，CC 50 > 100μM）。此外，II-8b可以以良好的亲和常数（K D = 60.0μM）与HBV衣壳蛋白相互作用，这与先导化合物NZ-4（K

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.112495

文献信息

• Design, synthesis and biological evaluation of bisthiazole-based trifluoromethyl ketone derivatives as potent HDAC inhibitors with improved cellular efficacy
  作者：Chao-Jun Gong、An-Hui Gao、Yang-Ming Zhang、Ming-Bo Su、Fei Chen、Li Sheng、Yu-Bo Zhou、Jing-Ya Li、Jia Li、Fa-Jun Nan

  DOI：10.1016/j.ejmech.2016.02.003

  日期：2016.4

  Histone deacetylases (HDACs) are a class of epigenetic modulators with complex functions in histone post-translational modifications and are well known targets for antineoplastic drugs. We have previously developed a series of bisthiazole-based hydroxamic acids as novel potent HDAC inhibitors. In the present work, a new series of bisthiazole-based compounds with different zinc binding groups (ZBGs)

  组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）是一类在组蛋白翻译后修饰中具有复杂功能的表观遗传调节剂，并且是抗肿瘤药的众所周知的靶标。我们之前已经开发了一系列基于联苯并恶唑的异羟肟酸作为新型有效的HDAC抑制剂。在目前的工作中，已经设计并合成了一系列具有不同锌结合基团（ZBGs）的基于联苯并唑的新化合物。其中有化合物7，其中含有三氟甲基酮作为ZBG，在几种癌细胞系中均显示出对人HDAC的有效抑制活性，并具有增强的抗增殖活性。
• Bisheterocycle Tandem Compounds Useful as Antiviral Agents, the Uses Thereof and the Compositions Comprising Such Compounds
  申请人：Nan Fajun

  公开号：US20080306121A1

  公开（公告）日：2008-12-11

  The present invention provides small molecule compounds of bisheterocycle in tandem having the structural formula of P1-P2, and the use thereof as well as a composition containing the compounds, each of P1 and P2 is an unsaturated 5-member heterocyclic ring having one or two heteroatoms. This compound may effectively inhibit the replication of influenza virus, the DNA replication of hepatitis B virus (HBV), and the formation of HBsAg and HBeAg. These compounds can be used for the preparation of a medicament for viral diseases, and may overcome the limitations of the known nucleosides drugs, including cytotoxicity, the requirement of other drugs having different structures for against the drug-resistant virus variants induced by long-term therapy. The structure of the compounds according to the invention is relatively simple and easy to be prepared.

  本发明提供了具有P1-P2结构式的串联双杂环小分子化合物，以及其用途和含有这些化合物的组合物，其中P1和P2分别是具有一个或两个杂原子的不饱和5元杂环。该化合物可以有效抑制流感病毒的复制、乙型肝炎病毒（HBV）的DNA复制以及HBsAg和HBeAg的形成。这些化合物可用于制备用于病毒性疾病的药物，并且可能克服已知核苷类药物的局限性，包括细胞毒性、长期治疗引起的对抗药物耐药病毒变异所需其他结构不同的药物。根据本发明的化合物结构相对简单且易于制备。
• THIAZOLE COMPOUNDS, METHODS FOR PREPARATION AND USE THEREOF
  申请人：Shanghai Puyi Chemical Co., Ltd.

  公开号：US20140148600A1

  公开（公告）日：2014-05-29

  The present invention relates to thiazole compounds of formula I, the method for preparation and use thereof. More specifically, the present invention relates to novel derivatives of natural product largazole, the method for preparing them and their uses for treatments against tumor and multiple sclerosis as inhibitors of histone deacetylase.

  本发明涉及式I的噻唑化合物，其制备方法和用途。更具体地说，本发明涉及天然产物largazole的新衍生物，其制备方法以及作为组蛋白脱乙酰化酶抑制剂用于抗肿瘤和多发性硬化症治疗的用途。
• HETEROCYCLIC NON-NUCLEOSIDE COMPOUNDS, THEIR PEPARATION, PHARMACEUTICAL COMPOSITION AND THEIR USE AS ANTIVIRAL AGENTS
  申请人：Shanghai Institute of Materia Medica, Chinese Academy of Sciences

  公开号：EP2030974A1

  公开（公告）日：2009-03-04

  The invention relates a kind of antiviral agents, more concretely, relates to a kind of heterocyclic non-nucleoside compounds with the following structures, their preparation and pharmaceutical compositions including the compounds. The said compounds can be used as antiviral agents and as medicaments for treating diseases such as hepatitis B, influenza, herpes, HIV and so on.

  本发明涉及一种抗病毒剂，更具体地，涉及一种具有以下结构的杂环非核苷类化合物，以及它们的制备和包括这些化合物的药物组合物。所述化合物可用作抗病毒剂，以及用于治疗乙型肝炎、流感、疱疹、人类免疫缺陷病毒等疾病的药物。
• 2-Thiophen-2-yl-oxazole, 2-Thiophen-2-yl-thiazole and 2-Thiophen-2-yl-1H-imidazole derivatives as antiviral agents
  申请人：Shanghai Institute of Materia Medica, Chinese Academy of Sciences

  公开号：EP2223921A1

  公开（公告）日：2010-09-01

  The present invention provides small molecule compounds of bisheterocycle in tandem having the structural formula of P1-P2, and the use thereof as well as a composition containing the compounds, each of P1 and P2 is an unsaturated 5-member heterocyclic ring having one or two heteroatoms. This compound may effectively inhibit the replication of influenza virus, the DNA replication of hepatitis B virus (HBV), and the formation of HBsAg and HBeAg. These compounds can be used for the preparation of a medicament for viral diseases, and may overcome the limitations of the known nucleosides drugs, including cytotoxicity, the requirement of other drugs having different structures for against the drug-resistant virus variants induced by long-term therapy. The structure of the compounds according to the invention is relatively simple and easy to be prepared.

  本发明提供了结构式为P1-P2的串联双杂环小分子化合物及其用途以及含有该化合物的组合物，其中P1和P2各自为具有一个或两个杂原子的不饱和五元杂环。这种化合物可有效抑制流感病毒的复制、乙型肝炎病毒（HBV）DNA 的复制以及 HBsAg 和 HBeAg 的形成。这些化合物可用于制备治疗病毒性疾病的药物，并可克服已知核苷类药物的局限性，包括细胞毒性、需要使用其他不同结构的药物来对付长期治疗诱发的耐药病毒变种。本发明化合物的结构相对简单，易于制备。