(-)-[4aS-(4aα,6β,8aR*)]-4a,5,9,10,11,12-hexahydro-3-methoxy-6H-benzofuro[3a,3,2-e,f][2]-benzazepin-6-ol hydrochloride

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 石蒜科生物碱
• 英文名称: (-)-[4aS-(4aα,6β,8aR*)]-4a,5,9,10,11,12-hexahydro-3-methoxy-6H-benzofuro[3a,3,2-e,f][2]-benzazepin-6-ol hydrochloride
• 英文别名: N-desmethyl galanthamine hydrochloride；(1S,12S,14R)-9-methoxy-11-oxa-4-azatetracyclo[8.6.1.01,12.06,17]heptadeca-6(17),7,9,15-tetraen-14-ol;hydrochloride
• 化学式: C₁₆H₁₉NO₃*ClH
• 分子量: 309.793
• InChiKey: KVNGLQXSPXLGRD-OYAYLOLSSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.93
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  50.7
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  加兰他敏 在 间氯过氧苯甲酸 、 iron(II) sulfate 、 盐酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 异丙醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 3.75h， 以51%的产率得到(-)-[4aS-(4aα,6β,8aR*)]-4a,5,9,10,11,12-hexahydro-3-methoxy-6H-benzofuro[3a,3,2-e,f][2]-benzazepin-6-ol hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of3H-,14C-, and stable-isotope-labelled galantamine

  摘要：

  Reminyl®是一种新近批准的药物，用于治疗轻度至中度的阿尔茨海默病。其活性成分加兰他敏最初是从某些水仙属植物的球茎中分离出来的，但目前也通过合成制备。在最终批准的过程中，需要合成氚、碳-14和稳定同位素标记的加兰他敏，用于药代动力学研究。 从商业合成中可获得的中间体化合物外消旋（±）-1-溴诺华定，被转化为外消旋1-溴加兰他敏。通过催化溴-氚交换，随后进行HPLC纯化和拆分，得到了氚标记的加兰他敏。[14C]标记被引入到氮原子上以及氧甲基位置。这是通过加兰他敏的N-和O-去甲基化，以及与[14C]甲基碘反应，使用充分纯化的中间体实现的。通过在三苯膦条件下使用13CD3OD对O-去甲基化加兰他敏进行甲基化，同样获得了稳定同位素标记的加兰他敏。 版权所有 © 2002 John Wiley & Sons, Ltd.

  DOI：

  10.1002/jlcr.589