N-(cyclohexyl)-[4-(ethoxycarbonyl)phenyloxy]acetamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-(cyclohexyl)-[4-(ethoxycarbonyl)phenyloxy]acetamide
• 英文别名: Ethyl 4-[2-(cyclohexylamino)-2-oxoethoxy]benzoate；ethyl 4-[2-(cyclohexylamino)-2-oxoethoxy]benzoate
• 化学式: C₁₇H₂₃NO₄
• 分子量: 305.374
• InChiKey: YZXGEMGQUUSEEI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  64.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(cyclohexyl)-[4-(ethoxycarbonyl)phenyloxy]acetamide 在 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 1.0h， 以91%的产率得到4-[2-(cyclohexylamino)-2-oxoethoxy]benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  具有改善的拮抗剂活性和子宫内膜安全性的新型雷洛昔芬类似物的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  绝经后子宫内膜中雌激素受体 (ER) 的雷洛昔芬激动作用不容忽视。基于合理的药物设计工作流程，我们合成了 14 种雷洛昔芬类似物，其在基本侧链 (BSC) 的芳环中带有一个极性基团和/或 BSC 氨基的体积变化。在石川细胞中，具有极性 BSC 芳环和氨基取代基的类似物显示出增加的 ER 拮抗作用。环己基氨基乙氧基( 13a)或金刚烷基氨基乙氧基BSC ( 13b ) 缺乏极性芳香环的类似物在 Ishikawa 细胞中显示出高 ER 结合亲和力和 ER 拮抗作用，高于雷洛昔芬，类似于氟维司群 (ICI182,780)。注射13b的未成熟雌性CD1小鼠子宫内膜表面上皮与载体治疗的小鼠相当，而用雌二醇、雷洛昔芬或13b与雌二醇联合治疗的小鼠则增生。这些发现表明，具有庞大 BSC 氨基的雷洛昔芬类似物可以为更年期综合征提供更高的子宫内膜安全性治疗。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2020.104482
• 作为产物：
  描述：

  对羟基苯甲酸 在 盐酸 、 potassium carbonate 作用下， 以 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 14.0h， 生成 N-(cyclohexyl)-[4-(ethoxycarbonyl)phenyloxy]acetamide
  参考文献：
  名称：

  具有改善的拮抗剂活性和子宫内膜安全性的新型雷洛昔芬类似物的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  绝经后子宫内膜中雌激素受体 (ER) 的雷洛昔芬激动作用不容忽视。基于合理的药物设计工作流程，我们合成了 14 种雷洛昔芬类似物，其在基本侧链 (BSC) 的芳环中带有一个极性基团和/或 BSC 氨基的体积变化。在石川细胞中，具有极性 BSC 芳环和氨基取代基的类似物显示出增加的 ER 拮抗作用。环己基氨基乙氧基( 13a)或金刚烷基氨基乙氧基BSC ( 13b ) 缺乏极性芳香环的类似物在 Ishikawa 细胞中显示出高 ER 结合亲和力和 ER 拮抗作用，高于雷洛昔芬，类似于氟维司群 (ICI182,780)。注射13b的未成熟雌性CD1小鼠子宫内膜表面上皮与载体治疗的小鼠相当，而用雌二醇、雷洛昔芬或13b与雌二醇联合治疗的小鼠则增生。这些发现表明，具有庞大 BSC 氨基的雷洛昔芬类似物可以为更年期综合征提供更高的子宫内膜安全性治疗。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2020.104482

文献信息

• Design, synthesis, and biological evaluation of new raloxifene analogues of improved antagonist activity and endometrial safety
  作者：George Lambrinidis、Cedric Gouedard、Sotiria Stasinopoulou、Angeliki Angelopoulou、Vassiliki Ganou、Aggeliki K. Meligova、Dimitra J. Mitsiou、Panagiotis Marakos、Nicole Pouli、Emmanuel Mikros、Michael N. Alexis

  DOI：10.1016/j.bioorg.2020.104482

  日期：2021.1

  rational drug design workflow, we synthesized 14 analogues of raloxifene bearing a polar group in the aromatic ring of the basic side chain (BSC) and/or changes in the bulkiness of the BSC amino group. Analogues with a polar BSC aromatic ring and amino group substituents of increasing volume displayed increasing ER antagonism in Ishikawa cells. Analogues with cyclohexylaminoethoxy (13a) or adamantylaminoethoxy

  绝经后子宫内膜中雌激素受体 (ER) 的雷洛昔芬激动作用不容忽视。基于合理的药物设计工作流程，我们合成了 14 种雷洛昔芬类似物，其在基本侧链 (BSC) 的芳环中带有一个极性基团和/或 BSC 氨基的体积变化。在石川细胞中，具有极性 BSC 芳环和氨基取代基的类似物显示出增加的 ER 拮抗作用。环己基氨基乙氧基( 13a)或金刚烷基氨基乙氧基BSC ( 13b ) 缺乏极性芳香环的类似物在 Ishikawa 细胞中显示出高 ER 结合亲和力和 ER 拮抗作用，高于雷洛昔芬，类似于氟维司群 (ICI182,780)。注射13b的未成熟雌性CD1小鼠子宫内膜表面上皮与载体治疗的小鼠相当，而用雌二醇、雷洛昔芬或13b与雌二醇联合治疗的小鼠则增生。这些发现表明，具有庞大 BSC 氨基的雷洛昔芬类似物可以为更年期综合征提供更高的子宫内膜安全性治疗。