1-(4-(3-bromopropoxy)-2-hydroxyphenyl)ethan-1-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 1-(4-(3-bromopropoxy)-2-hydroxyphenyl)ethan-1-one
• 英文别名: 1-[4-(3-bromopropoxy)-2-hydroxyphenyl]ethanone；1-[4-(3-Bromo-propoxy)-2-hydroxy-phenyl]-ethanone
• 化学式: C₁₁H₁₃BrO₃
• 分子量: 273.126
• InChiKey: DIMPOFHNUCVGNJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  46.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(4-(3-bromopropoxy)-2-hydroxyphenyl)ethan-1-one 在 potassium carbonate 、 potassium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 72.0h， 生成 (E)-1-(4-(3-((2-(dimethylamino)benzyl)(ethyl)amino)propoxy)-2-hydroxyphenyl)-3-(4-(dimethylamino)phenyl)prop-2-en-1-one
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和评估新型二甲基氨基查尔酮-O-烷基胺衍生物作为潜在的对抗阿尔茨海默氏病的多功能药物

  摘要：

  一种新型系列二甲基氨基chalcone-的ö设计并合成了α-烷基胺衍生物，作为用于治疗AD的多功能剂。所有目标化合物均表现出显着的抑制和分解Aβ聚集的能力，并充当潜在的选择性AChE抑制剂，生物金属螯合剂和选择性MAO-B抑制剂。在这些化合物中，化合物TM-6对自诱导的Aβ聚集表现出最大的抑制活性（IC50 = 0.88μM），并且对自诱导的Aβ聚集表现出良好的分解能力（95.1％，25μM），TEM图像，分子对接研究分子动力学模拟为它的高效率提供了合理的解释，并且还发现它是一种出色的抗氧化剂（ORAC-FL值为2.1eq。），最佳的AChE抑制剂（IC50 = 0.13μM）和MAO-B抑制剂（IC50 = 1.0μM），以及良好的神经保护剂。紫外-可见光谱和ThT荧光分析表明，化合物TM-6不仅是抑制Cu2 +诱导的Aβ聚集（95.3％，25μM）的良好生物金属螯合剂，而且还可以分解结构良好的Aβ原纤维（88

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.113310
• 作为产物：
  描述：

  2,4-二羟基苯乙酮 、 1,3-二溴丙烷 在 potassium carbonate 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 以78.4%的产率得到1-(4-(3-bromopropoxy)-2-hydroxyphenyl)ethan-1-one
  参考文献：
  名称：

  新型查尔酮衍生物作为多功能药物治疗阿尔茨海默氏病的设计，合成，计算机模拟和生物学评估

  摘要：

  设计，合成和评价了一系列新颖的查耳酮衍生物，将其作为治疗AD的多功能药物。在这些合成的化合物中，化合物TM-2是选择性BuChE抑制剂（IC 50  = 2.6μM）和选择性MAO-B抑制剂（IC 50  = 5.3μM），这受到对接研究的支持。化合物TM-2还显示出良好的抗氧化活性，并且是选择性的金属螯合剂以及神经保护剂。此外，化合物TM-2能抑制显著自诱导和Cu 2+诱导的阿β 1-42与70.2％和80.7％的抑制率聚合，分别与可能分解的Cu 2+诱导的阿β 1-42聚集（73.5％），进一步的TEM图像中观察到提供合理的解释。此外，化合物TM-2表现出良好的PAMPA-BBB渗透性，并符合Lipinski的5法则。此外，化合物TM-2在体内测定中对东pol碱诱导的记忆障碍表现出预认知作用。因此，化合物TM-2可能是治疗AD的有前景的多功能命中化合物，并且进一步的结构优化正在进行中。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2019.07.021

文献信息

• The development of 2-acetylphenol-donepezil hybrids as multifunctional agents for the treatment of Alzheimer’s disease
  作者：Gaofeng Zhu、Keren Wang、Jian Shi、Pengfei Zhang、Dan Yang、Xiaotian Fan、Ziyi Zhang、Wenmin Liu、Zhipei Sang

  DOI：10.1016/j.bmcl.2019.126625

  日期：2019.10

  A series of 2-acetylphenol-donepezil hybrids was designed and synthesized based on multi-target-directed ligands strategy. The biological activities were evaluated by AChE/BChE inhibition and MAO-A/MAO-B inhibition. The results revealed that the tertiary amines and methylene chain length significantly affected the eeAChE inhibitory potency, in particular, compound TM-14 showed the best eeAChE inhibitory

  基于多目标定向配体策略设计并合成了一系列2-乙酰基苯酚-多奈哌齐杂种。通过AChE / BChE抑制和MAO-A / MAO-B抑制来评估生物学活性。结果表明，叔胺和亚甲基链长度显着影响eeAChE抑制能力，特别是化合物TM-14表现出最佳的ee AChE抑制活性，IC 50值为2.9μM，此外，AChE抑制的动力学分析和对接研究表明，TM-14可以同时与AChE的催化活性位点和外围阴离子位点结合。此外，化合物TM-14是一种选择性金属螯合剂，可形成1：1TM-14 -Cu 2+络合物。结构活性关系还表明，O-烷基胺片段显着降低了hMAO-B抑制活性，化合物TM-2表现出强大的hMAO-B抑制活性（IC 50  = 6.8μM ），这受到分子对接研究的支持。更有趣的是，化合物TM-14和TM-2可以在体外穿过血脑屏障。因此，2-乙酰基苯酚-多奈哌齐杂种的结构-活性关系可以鼓励开发具有选择性
• Cat-1 inhibitors, pharmaceutical compositions and methods of use
  申请人：Hoffman-La Roche Inc.

  公开号：US05344843A1

  公开（公告）日：1994-09-06

  The invention relates to compounds of the formula ##STR1## wherein R.sub.1, R.sub.2, R.sub.2 ' X, Y, Z, A, B, Q and n are as described herein. Their pharmaceutically acceptable salts, and when appropriate, enantiomers, racemates, diastereomers or mixtures thereof or geometric isomer or mixtures thereof, and pharmaceutically acceptable salts thereof. The compounds of formula I inhibit enzyme carnitine acyltransferase 1 (CAT-1) and are therefore useful in the prevention of injury to ischemic tissue, and can limit infarct size, improve cardiac function and prevent arrhythmias during and following a myocardial infarction.

  该发明涉及以下式的化合物：##STR1## 其中R.sub.1、R.sub.2、R.sub.2'、X、Y、Z、A、B、Q和n如本文所述。它们的药学上可接受的盐，必要时，对映体、拉克酸盐、异构体或其混合物或几何异构体或其混合物，以及其药学上可接受的盐。式I的化合物抑制酶肉碱酰转移酶1（CAT-1），因此在预防缺血组织损伤方面非常有用，并且可以限制梗死面积，改善心脏功能，并在心肌梗死期间和随后防止心律失常。
• A new efficient synthesis of 3-(hydroxymethyl)-4<i>H</i>-chromen-4-ones
  作者：Jordi Bolós、Teresa Loscertales、Joan Nieto、Aurelio Sacristán、José A. Ortiz

  DOI：10.1002/jhet.5570370529

  日期：2000.9

  An efficient and versatile synthesis of variously substituted 3-(hydroxymethyl)-4H-chromen-4-ones is reported. The compounds are prepared by hydroxymethylation of the precursor 2-hydroxy-4-chromanones followed by acid dehydration.

  报道了各种取代的3-（羟甲基）-4 H-铬烯-4-酮的有效和通用的合成。通过将前体2-羟基-4-二氢呋喃酮进行羟甲基化，然后进行酸脱水来制备化合物。
• Design, synthesis and biological evaluation of 2-acetyl-5- O -(amino-alkyl)phenol derivatives as multifunctional agents for the treatment of Alzheimer’s disease
  作者：Zhipei Sang、Keren Wang、Huifang Wang、Huijuan Wang、Qianwen Ma、Xue Han、Mengyao Ye、Lintao Yu、Wenmin Liu

  DOI：10.1016/j.bmcl.2017.09.057

  日期：2017.11

  A series of 2-acetyl-5-O-(amino-alkyl)phenol derivatives was designed, synthesized and evaluated as multi-function inhibitors for the treatment of Alzheimer’s disease (AD). The results revealed that compound TM-3 indicated selective AChE inhibitory potency (eeAChE, IC50 = 0.69 μM, selective index (SI) = 32.7). Both kinetic analysis of AChE inhibition and molecular modeling study suggested that TM-3

  设计，合成和评估了一系列2-乙酰基-5- O-（氨基-烷基）苯酚衍生物作为多功能抑制剂，用于治疗阿尔茨海默氏病（AD）。结果表明，化合物TM-3具有选择性的AChE抑制能力（ee AChE，IC 50  = 0.69μM，选择性指数（SI）= 32.7）。AChE抑制的动力学分析和分子建模研究均表明TM-3可以同时结合AChE的催化活性位点和外围阴离子位点。和TM-3也是一个高度选择性的MAO-B抑制剂（IC 50  = 6.8微米）。此外，TM-3可以作为抗氧化剂（ORAC值为1.5 eq）和神经保护剂，以及选择性金属螯合剂。更有趣的是，化合物TM-3可以在体外穿过血脑屏障（BBB），并遵守Lipinski的5原则。因此，化合物TM-3是一种有前途的多靶点活性分子，为针对AD的药物发现过程中进一步的先导优化提供了一个有吸引力的起点。
• Development of chalcone-O-alkylamine derivatives as multifunctional agents against Alzheimer's disease
  作者：Ping Bai、Keren Wang、Pengfei Zhang、Jian Shi、Xinfeng Cheng、Qi Zhang、Cheng Zheng、Yao Cheng、Jian Yang、Xiaoxia Lu、Zhipei Sang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2019.111737

  日期：2019.12

  synthesized and evaluated as multifunctional anti-Alzheimer's disease agents. Based on the experimental results, compound 23c exhibited good inhibitory potency on both acetylcholinesterase (IC50 = 1.3 ± 0.01 μM) and butyrylcholinesterase (IC50 = 1.2 ± 0.09 μM). Besides, 23c exhibited selective MAO-B inhibitory activity with IC50 value of 0.57 ± 0.01 μM. Compound 23c was also a potential antioxidant and neuroprotectant

  设计，合成和评估了一系列新颖的查耳酮-O-烷基胺衍生物，作为多功能抗阿尔茨海默氏病药物。根据实验结果，化合物23c对乙酰胆碱酯酶（IC50 = 1.3±0.01μM）和丁酰胆碱酯酶（IC50 = 1.2±0.09μM）均表现出良好的抑制作用。此外，23c表现出选择性的MAO-B抑制活性，IC50值为0.57±0.01μM。化合物23c也是潜在的抗氧化剂和神经保护剂。另外，化合物23c可以抑制自诱导的Aβ1-42聚集。此外，化合物23c是一种选择性金属螯合剂，可以抑制和分解Cu2 +诱导的Aβ1-42聚集，这在进一步的透射电子显微镜图像的支持下得以实现。此外，23c可能在体外穿过血脑屏障，并改进了东pol碱诱导的体内记忆障碍。分子模型研究表明23c可以结合AChE，BuChE，Aβ1-42和MAO-B的活性位点。综上所述，这些结果表明化合物23c可能是用于治疗AD的潜在多功能剂。