2-phenyl-3-(4-ethoxycarbonylbenzyl)-4-thiazolidinone

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-phenyl-3-(4-ethoxycarbonylbenzyl)-4-thiazolidinone
• 英文别名: Ethyl 4-[(4-oxo-2-phenyl-1,3-thiazolidin-3-yl)methyl]benzoate；ethyl 4-[(4-oxo-2-phenyl-1,3-thiazolidin-3-yl)methyl]benzoate
• 化学式: C₁₉H₁₉NO₃S
• 分子量: 341.431
• InChiKey: WNOPKEYZMWXUTK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  71.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-phenyl-3-(4-ethoxycarbonylbenzyl)-4-thiazolidinone 、 苯甲醛 在 sodium ethanolate 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 5-phenylmethylene-2-phenyl-3-(4-ethoxycarbonylbenzyl)-4-thiazolidinone
  参考文献：
  名称：

  4-噻唑啉酮衍生物作为蛋白酪氨酸磷酸酶 1B (PTP1B) 抑制剂的设计、合成、生物学评价和分子动力学研究。

  摘要：

  蛋白酪氨酸磷酸酶1B（PTP1B）是胰岛素信号通路的关键负调节因子，越来越多的研究表明它是治疗2型糖尿病（T2DM）的潜在靶点。在这项研究中，设计并合成了 17 种新的 4-噻唑啉酮衍生物作为新型 PTP1B 抑制剂，ADMET 预测证实这些化合物具有药物样作用。对这些化合物进行体外酶活性实验，发现多个化合物对PTP1B蛋白具有良好的抑制活性和高选择性。其中，化合物7p的抑制活性最好，IC50为0.92 μM。探索了化合物7p与PTP1B蛋白的结合方式，揭示了其高效的原因。此外，PTP1BWT 和 PTP1Bcomp#7p 系统的分子动力学模拟揭示了化合物 7p 在分子水平上对 PTP1B 蛋白的影响。综上所述，该研究首次报道了4-噻唑啉酮衍生物作为新型PTP1B抑制剂对T2DM的治疗具有良好的抑制活性和选择性，为PTP1B抑制剂的开发提供了更多选择。

  DOI：

  10.1080/07391102.2019.1664333
• 作为产物：
  描述：

  4-氨甲基苯甲酸 在 氯化亚砜 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 2-phenyl-3-(4-ethoxycarbonylbenzyl)-4-thiazolidinone
  参考文献：
  名称：

  4-噻唑啉酮衍生物作为蛋白酪氨酸磷酸酶 1B (PTP1B) 抑制剂的设计、合成、生物学评价和分子动力学研究。

  摘要：

  蛋白酪氨酸磷酸酶1B（PTP1B）是胰岛素信号通路的关键负调节因子，越来越多的研究表明它是治疗2型糖尿病（T2DM）的潜在靶点。在这项研究中，设计并合成了 17 种新的 4-噻唑啉酮衍生物作为新型 PTP1B 抑制剂，ADMET 预测证实这些化合物具有药物样作用。对这些化合物进行体外酶活性实验，发现多个化合物对PTP1B蛋白具有良好的抑制活性和高选择性。其中，化合物7p的抑制活性最好，IC50为0.92 μM。探索了化合物7p与PTP1B蛋白的结合方式，揭示了其高效的原因。此外，PTP1BWT 和 PTP1Bcomp#7p 系统的分子动力学模拟揭示了化合物 7p 在分子水平上对 PTP1B 蛋白的影响。综上所述，该研究首次报道了4-噻唑啉酮衍生物作为新型PTP1B抑制剂对T2DM的治疗具有良好的抑制活性和选择性，为PTP1B抑制剂的开发提供了更多选择。

  DOI：

  10.1080/07391102.2019.1664333

文献信息

• 噻唑啉酮类衍生物及其药物组合物与应用
  申请人：天津医科大学

  公开号：CN104016942B

  公开（公告）日：2016-02-24

  本发明公开了一类化学结构如通式（I）所示的5-取代亚甲基-4-噻唑啉酮类化合物或其药学上可接受的盐，其中R1、R2、R3的定义同说明书的定义。本发明同时也公开了包含作为活性成分I的化合物或其药学上可接受的盐以及一种或多种药学上可接受的载体、赋形剂或稀释剂组成的药物组合物。所示化合物具有较好的蛋白酪氨酸磷酸酶1B（PTP-1B）和蛋白酪氨酸磷酸酶（SHP-2）的抑制活性，特别是作为治疗糖尿病和抗癌药物方面的用途。