3-isobutyl-9,10-dimethoxy-1,3,4,6,7,11b-hexahydro-2H-pyrido[2,1-a]isoquinolin-2-ylamine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 3-isobutyl-9,10-dimethoxy-1,3,4,6,7,11b-hexahydro-2H-pyrido[2,1-a]isoquinolin-2-ylamine
• 英文别名: 3-isobutyl-9,10-dimethoxy-2,3,4,6,7,11b-hexahydro-1H-pyrido[2,1-a]isoquinolin-2-amine；3-isobutyl-9,10-dimethoxy-1,3,4,6,7,11b-hexahydro-2H-pyrido[2,1-a]isoquinolin-2-amine；9,10-dimethoxy-3-(2-methylpropyl)-2,3,4,6,7,11b-hexahydro-1H-benzo[a]quinolizin-2-amine
• 化学式: C₁₉H₃₀N₂O₂
• 分子量: 318.459
• InChiKey: HTTGVFNTQCNCHU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.68
• 拓扑面积：
  47.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  肉豆蔻酸 、 3-isobutyl-9,10-dimethoxy-1,3,4,6,7,11b-hexahydro-2H-pyrido[2,1-a]isoquinolin-2-ylamine 在 9-methyl-3,4-dihydro-2H-pyrido<1,2-a>pyrimidin-2-one 、 2-bromo-1-ethylpyridin-1-ium tetrafluoroborate 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 3.5h， 以2.3 mg的产率得到N-[9,10-dimethoxy-3-(2-methylpropyl)-2,3,4,6,7,11b-hexahydro-1H-benzo[a]quinolizin-2-yl]tetradecanamide
  参考文献：
  名称：

  电致化学发光衍生试剂，3-isobutyl-9,10-dimethoxy-1,3,4,6,7,11b-hexahydro-2H-pyrido[2,1-a]isoquinolin-2-ylamine，用于高羧酸-使用三(2,2'-联吡啶)钌(II)的高效液相色谱法。

  摘要：

  3-异丁基-9,10-二甲氧基-1,3,4,6,7,11b-六氢-2H-吡啶并[2,1-a]异喹啉-2-基胺 (IDHPIA)使用三（2,2'-联吡啶）钌（II）通过高效液相色谱（HPLC）和电化学发光检测检测羧酸的灵敏衍生试剂。以游离脂肪酸和苯基丁酸作为羧酸的模型化合物，并以肉豆蔻酸优化衍生条件。在含有2-溴-1-乙基吡啶鎓四氟硼酸盐和9-甲基-3,4-二氢-2H-吡啶1,2-a]嘧啶-2-one的乙腈中，在室温温和反应条件下45 min，所有脂肪测试的酸与 IDHPIA 反应产生高度敏感的衍生物。所有脂肪酸的化学发光强度基本相同。从 10 种游离脂肪酸中获得的衍生物在等度洗脱条件下通过反相色谱完全分离。使用建议的 HPLC 分离和化学发光检测，肉豆蔻酸和苯基丁酸的柱上检测限（信噪比为 3）分别为 0.5 和 0.6 fmol。IDHPIA 比以前开发的试剂敏感 100 倍 (Morita

  DOI：

  10.1021/ac020377i
• 作为产物：
  描述：

  N-[9,10-dimethoxy-3-(2-methylpropyl)-1,3,4,6,7,11b-hexahydrobenzo[a]quinolizin-2-ylidene]hydroxylamine 在 sodium tetrahydroborate 、 molybdenum(VI) oxide 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 3-isobutyl-9,10-dimethoxy-1,3,4,6,7,11b-hexahydro-2H-pyrido[2,1-a]isoquinolin-2-ylamine
  参考文献：
  名称：

  [EN] HYPOGLYCEMIC DIHYDROPYRIDONES
  [FR] DIHYDROPYRIDONES HYPOGLYCÉMIQUES

  摘要：

  本发明提供了一种化合物，其化学式为I：其中取代基的指定如规范中所示。本发明还提供了包含化合物I的药物组合物，以及通过给予化合物I的有效量来治疗或预防糖尿病或高血糖的方法，并通过给予化合物I来使受试者的血糖水平正常化。

  公开号：

  WO2010016939A1

文献信息

• Synthesis and analysis of dihydrotetrabenazine derivatives as novel vesicular monoamine transporter 2 inhibitors
  作者：Yifei Yang、Dawei Yu、Xiaoyin Zhu、Guangying Du、Wenyan Wang、Fangxia Zou、Hongbo Wang、Rui Zhang、Liang Ye、Jingwei Tian

  DOI：10.1016/j.ejmech.2021.113718

  日期：2021.11

  Vesicular monoamine transporter 2 (VMAT2) is essential for synaptic transmission of all biogenic amines in the brain including serotonin, norepinephrine, histamine, and dopamine (DA). Given its crucial role in the neurophysiology and pharmacology of the central nervous system, VMAT2 is recognized as an important therapeutic target for various neurological disorders such as tardive dyskinesia (TD).

  囊泡单胺转运蛋白 2 (VMAT2) 对大脑中所有生物胺的突触传递至关重要，包括血清素、去甲肾上腺素、组胺和多巴胺 (DA)。鉴于其在中枢神经系统的神经生理学和药理学中的关键作用，VMAT2 被认为是迟发性运动障碍 (TD) 等各种神经系统疾病的重要治疗靶点。在这里，设计并合成了一系列新的二氢丁苯那嗪衍生物类似物，以评估它们对 [ 3 H] 二氢丁苯那嗪 (DTBZ) 结合和 VMAT2 处 [ 3 H]DA 摄取的影响。在这些类似物中，化合物13e对 VMAT2 显示出高结合亲和力（IC 50  = 5.13 ± 0.16 nM），对 [ 3H] DA 摄取 (IC 50  = 6.04 ± 0.03 nM) 在纹状体突触体中。在人肝微粒体中，13e 比其他报道的 VMAT2 抑制剂如 DTBZ (T 1/2  = 119.5 分钟)更稳定 (T 1/2 = 161.2分钟)。此外，13e有效抑制
• HYPOGLYCEMIC DIHYDROPYRIDONES
  申请人：Xie Yuli

  公开号：US20110294800A1

  公开（公告）日：2011-12-01

  The present invention provides, inter alia, a compound of formula I: wherein the substituent designations are indicated in the Specification. The present invention also provides pharmaceutical compositions comprising a compound of formula I, and methods of treatment or prevention of diabetes or hyperglycemia in a patient, and of normalizing blood glucose levels in a subject, by administering an effective amount of a compound of formula I.

  本发明提供了一种I式化合物，其中取代基的指定在说明书中。本发明还提供了包含I式化合物的药物组合物，并通过给予有效量的I式化合物来治疗或预防患者的糖尿病或高血糖，并使血糖水平在受试者中正常化的方法。
• Hypoglycemic dihydropyridones
  申请人：Xie Yuli

  公开号：US09260391B2

  公开（公告）日：2016-02-16

  The present invention provides, inter alia, a compound of formula I: wherein the substituent designations are indicated in the Specification. The present invention also provides pharmaceutical compositions comprising a compound of formula I, and methods of treatment or prevention of diabetes or hyperglycemia in a patient, and of normalizing blood glucose levels in a subject, by administering an effective amount of a compound of formula I.

  本发明提供了一种式子为I的化合物，其中取代基的指定在说明书中。本发明还提供了包括式子I的化合物的药物组合物，并通过给予有效量的式子I的化合物来治疗或预防糖尿病或高血糖患者，并使主体的血糖水平正常化的方法。
• WO2008/112278
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• PYRIDO¬2,1-A ISOQUINOLINE DERIVATIVES AS DPP-IV INHIBITORS
  申请人：F. Hoffmann-La Roche AG

  公开号：EP1461337B1

  公开（公告）日：2009-10-14