1,1'-(1,4-phenylenebis(methylene))bis(indoline-2,3-dione)

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 1,1'-(1,4-phenylenebis(methylene))bis(indoline-2,3-dione)
• 英文别名: 1-{4-[(2,3-dioxo-2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)methyl]benzyl}-1H-indole-2,3-dione；1-[[4-[(2,3-dioxoindol-1-yl)methyl]phenyl]methyl]indole-2,3-dione
• 化学式: C₂₄H₁₆N₂O₄
• 分子量: 396.402
• InChiKey: KBFAAYHWOXNSSG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  74.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,1'-(1,4-phenylenebis(methylene))bis(indoline-2,3-dione) 在 indium 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 1,1-(1,4-phenylenebis(methylene))bis(4-methylenespiro[indoline-3,2-pyrrolidine]-2,5-dione)
  参考文献：
  名称：

  靛红衍生的 α-亚甲基-γ-丁内酯二聚体作为有效的抗癌剂

  摘要：

  IKK-NFκB 复合体是一个关键的信号转导节点，可促进基因表达的激活以响应细胞外信号。激酶 IKKβ 和转录因子 RELA 已成为与表面暴露的半胱氨酸残基结合的共价修饰剂的目标。充分表征的 RELA 和 IKKβ 共价修饰剂的一个共同特征是包含 α-亚甲基-γ-丁内酯官能团的迈克尔受体。通过合成和评估一组包含螺环二聚体 (SpiD) 的重点 α-亚甲基-γ-丁内酯，我们将 SpiD3 鉴定为具有低纳摩尔效力的抗癌剂。使用无细胞和基于细胞的研究，我们表明 SpiD3 是一种共价修饰剂，可生成含有高分子量复合物的稳定 RELA。SpiD3 抑制 TNFα 诱导的 IκBα 磷酸化，从而阻断 RELA 核转位。SpiD3 诱导细胞凋亡，抑制癌细胞的集落形成和迁移。NCI-60 细胞系筛选显示 SpiD3 有效抑制白血病细胞系的生长，使其成为血液恶性肿瘤的合适的治疗前先导物。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2022.128713
• 作为产物：
  描述：

  靛红 、 1,4-对二氯苄 在 sodium hydride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 8.5h， 以81%的产率得到1,1'-(1,4-phenylenebis(methylene))bis(indoline-2,3-dione)
  参考文献：
  名称：

  水中γ-螺亚氨基内酯的生态环保多组分合成

  摘要：

  γ-螺亚氨基内酯衍生物可以使用十二烷基硫酸钠（SDS）作为水溶液，通过一锅三环式羰基化合物（靛红，ph苯醌，茚三酮），活化的α-亚甲基羰基和异氰酸酯的反应合成。廉价的表面活性剂化合物。所有产物均以良好至优异的产率获得，而在水中没有形成任何绿色和良性反应介质的副产物。此外，提出的方法已成功地用于一些新型双（螺氨基内酯）衍生物的合成。

  DOI：

  10.17344/acsi.2017.3773

文献信息

• [EN] DIMERS OF COVALENT NFKB INHIBITORS<br/>[FR] DIMÈRES D'INHIBITEURS COVALENTS DE NFĸB
  申请人：UNIV NEBRASKA

  公开号：WO2018119177A1

  公开（公告）日：2018-06-28

  Provided herein are compounds and methods for modulating the NFĸB pathway. More particularly, provided are inhibitors of the NFĸB pathway and the uses of such inhibitors in regulating diseases and disorders, e.g., to treat cancer, autoimmune diseases, inflammatory diseases, diabetes, cardiovascular diseases, or neurological diseases.

  本文提供了调节NFĸB通路的化合物和方法。更具体地，提供了NFĸB通路的抑制剂以及这些抑制剂在调节疾病和疾病中的用途，例如治疗癌症、自身免疫疾病、炎症性疾病、糖尿病、心血管疾病或神经系统疾病。
• [bmim]OH: An efficient catalyst for the synthesis of mono and bis spirooxindole derivatives in ethanol at room temperature
  作者：Swapnil A. Padvi、Yogesh A. Tayade、Yogesh B. Wagh、Dipak S. Dalal

  DOI：10.1016/j.cclet.2016.01.016

  日期：2016.5

  and efficient, one pot synthesis of spirooxindole derivatives has been attempted by three-component reaction of isatin, malononitrile and carbonyl compound possessing a reactive α-methylene group by using task specific ionic liquid, 1-butyl-3-methyl imidazolium hydroxide [bmim]OH as a catalyst. The important features of this methodology are straight forward route in short reaction time at room temperature

  摘要尝试通过任务专用离子液体，1-丁基-3-甲基咪唑鎓氢氧化物的靛红，丙二腈和具有反应性α-亚甲基的羰基化合物的三组分反应，快速高效地一锅合成吡咯并吲哚衍生物。 [bmim] OH作为催化剂。该方法的重要特征是在室温下以较短的反应时间直接进行，避免了任何有害的有机溶剂，有毒的催化剂，繁琐的纯化步骤。有趣的是，该协议不仅限于单系统，而且还限于较新的双-螺氧并吲哚系统的合成。产物的分离和催化剂的可重复使用性容易，产率极高。[bmim] OH催化剂体系最多可重复使用五个循环，而活性没有明显下降。
• Hantzsch reaction with <i>bis</i>-indole-2,3-diones: Synthesis of novel <i>bis</i>-spirocyclic oxindole incorporating acridine, dipyrazolo[3,4-<i>b</i>:4',3'-<i>e</i>]pyridine and pyrido[2,3-<i>d</i>:6,5-<i>d'</i>]dipyrimidine
  作者：Amr M. Abdelmoniem、Mohamed G. M. Abdelrahman、Said A. S. Ghozlan、Ahmed H. M. Elwahy、Ismail A. Abdelhamid

  DOI：10.1080/00397911.2021.1908564

  日期：2021.6.18

  reaction of bis(indole-2,3-diones) with dimedone, 3-methyl-1H-pyrazol-5(4H)-one, or 6-aminouracil in boiling acetic acid afforded bis-spirocyclic oxindoles linked to acridine, dipyrazolo[3,4-b:4',3'-e]pyridine, and pyrido[2,3-d:6,5-d']dipyrimidine, respectively.

  摘要 在沸腾的乙酸中，双（吲哚-2,3-二酮）与二甲酮，3-甲基-1 H-吡唑-5（4 H）-一或6-氨基尿嘧啶的一锅三组分环缩合反应得到分别与a啶，双吡唑并[3,4- b：4'，3'- e ]吡啶和吡啶并[2,3- d：6,5- d ']双嘧啶连接的双-螺环羟吲哚。
• Highly efficient, one-pot synthesis of novel bis-spirooxindoles with skeletal diversity via sequential multi-component reaction in PEG-400 as a biodegradable solvent
  作者：Ensieh Safari、Ammar Maryamabadi、Alireza Hasaninejad

  DOI：10.1039/c7ra06017c

  日期：——

  A green and efficient one-pot, sequential, multi-component protocol has been developed for the synthesis of some novel symmetrical bis-spirooxindole derivatives from the reaction of isatins, dihalides, malono derivatives and C–H activated carbonyl compounds or ketene aminal derivatives in the presence of potassium carbonate (K2CO3) in polyethylene glycol 400 (PEG-400) as a biodegradable polymeric solvent

  已开发出一种绿色高效的一锅，顺序，多组分方案，该方案用于从靛红，二卤化物，丙二酸衍生物和CH活化的羰基化合物或乙烯酮缩醛衍生物反应中合成一些新颖的对称双螺氧并吲哚衍生物。在室温下，聚乙二醇400（PEG-400）中存在碳酸钾（K 2 CO 3）作为可生物降解的聚合物溶剂。在这项研究中，各种双螺吲哚并吡喃并吡喃，双螺吲哚并苯并吡喃，双螺吲哚并吡啶并嘧啶，双螺吲哚并咪唑并吡啶和双螺吲哚并吡啶。在较短的反应时间内以优异的收率获得了目标化合物，无需进行色谱分离。
• Novel Mono- and Bis(spiro-2-amino-4H-pyrans): Alum-Catalyzed Reaction of 4-Hydroxycoumarin and Malononitrile with Isatins, Quinones, or Ninhydrin
  作者：Ali Karimi、Fahime Sedaghatpour

  DOI：10.1055/s-0029-1219748

  日期：2010.5

  Some new mono- and bis(spiro-2-amino-4H-pyrans) are synthesized by the multicomponent condensation reaction of 4-hydroxycoumarin and malononitrile with isatins, ninhydrin, 9,10-phenanthrenequinone, or acenaphthenequinone. Alum was found to be a suitable and efficient catalyst for this condensation.

  4-hydroxycoumarin and malononitrile with isatins, ninhydrin, 9,10-phenanthrenequinone, or acenaphthenequinone 的多组分缩合反应合成了一些新的单-和双-（螺-2-氨基-4H-吡喃）。研究发现，明矾是这种缩合反应的一种合适而有效的催化剂。