(1R,2R,3S,4R,5S)-4-(2-((5-chlorothiophen-2-yl)ethynyl)-6-(((1S,2R)-2-phenylcyclopropyl)amino)-9H-purin-9-yl)bicyclo[3.1.0]hexane-2,3-diol

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 核苷和核苷酸类似物
• 英文名称: (1R,2R,3S,4R,5S)-4-(2-((5-chlorothiophen-2-yl)ethynyl)-6-(((1S,2R)-2-phenylcyclopropyl)amino)-9H-purin-9-yl)bicyclo[3.1.0]hexane-2,3-diol
• 英文别名: MRS7495；(1R,2R,3S,4R,5S)-4-[2-[2-(5-chlorothiophen-2-yl)ethynyl]-6-[[(1S,2R)-2-phenylcyclopropyl]amino]purin-9-yl]bicyclo[3.1.0]hexane-2,3-diol
• 化学式: C₂₆H₂₂ClN₅O₂S
• 分子量: 504.012
• InChiKey: ZJRBBCPVLLPWIQ-FLPYBPNLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  124
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (1S,2R)-2-苯基环丙胺 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 copper(l) iodide 、 三氟甲磺酸 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 (1R,2R,3S,4R,5S)-4-(2-((5-chlorothiophen-2-yl)ethynyl)-6-(((1S,2R)-2-phenylcyclopropyl)amino)-9H-purin-9-yl)bicyclo[3.1.0]hexane-2,3-diol
  参考文献：
  名称：

  小鼠和人类A3腺苷受体上的部分激动剂被截短的（N）-甲氨基甲酸酯核苷：通过N6-（2-苯基乙基）取代的亲和力增强。

  摘要：

  与N6-（2-苯乙基）相比，多巴胺衍生的N6-取代基在截短的（N）-甲氨基甲酸（双环[3.1.0]己基）腺苷中具有较高的A3腺苷受体（AR）亲和力/选择性，例如C2-苯基乙炔类似物15（MRS7591，Ki = 10.9 / 17.8 nM，在人/小鼠A3AR处）。15是体外的部分激动剂（hA3AR，cAMP抑制，31％Emax； mA3AR，[35S]GTP-γ-S结合，16％Emax），并且在体内也拮抗hA3AR。N6-（2-苯乙基）部分的远端H键取代通过与细胞外环的极性相互作用特别增强了mA3AR亲和力，这是通过使用对接和分子动力学模拟和新构建的mA3AR和hA3AR同源性模型进行预测的。这些杂合模型基于TM2上部的无活性结合拮抗剂的hA1AR结构和其余TM部分的结合激动剂的hA2AAR结构。这些与物种无关的A3AR选择性核苷是低效的部分激动剂和A3AR（一种日益受到关注的药物靶标）的新型细微调节剂。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c00235