4-nitro-2-phenoxymethanesulfonanilide sodium salt

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-nitro-2-phenoxymethanesulfonanilide sodium salt
• 英文别名: nimesulide sodium salt；Sodium;methylsulfonyl-(4-nitro-2-phenoxyphenyl)azanide
• 化学式: C₁₃H₁₁N₂O₅S*Na
• 分子量: 330.297
• InChiKey: JMUCCNNJYDNDHT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.36
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  98.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  β-环糊精 、 4-nitro-2-phenoxymethanesulfonanilide sodium salt 以 水 为溶剂， 以92%的产率得到β-cyclodextrin*(nimesulide sodium salt)
  参考文献：
  名称：

  Encapsulation of sodium nimesulide and precursors in β-cyclodextrin

  摘要：

  通过从水溶液中共同沉淀，制备了与β-环糊精（β-CD）和尼美舒利（4-硝基-2-苯氧基甲磺酰苯胺）钠盐以及衍生物2-苯氧基甲磺酰苯胺钠盐的1：1晶体包合物。元素分析、热重分析和粉末X射线衍射证实了真正包合物的存在。FTIR和13C CP MAS NMR光谱证实，在形成包合物时，客体没有发生化学变化。还研究了前体2-苯氧基硝基苯和2-苯氧基苯胺与β-CD的反应，并分离出了2：1（主客体）化学计量的晶体包合物。通过从头计算，从理论上研究了不同客体与β-CD主分子之间的相互作用。上述四种客体获得了有利的包合几何结构。另一方面，发现中性客体尼美舒利和2-苯氧基甲磺酰苯胺的包合效果要差得多。这与实验中分离含有这些客体和β-CD的真正包合物所遇到的困难相吻合。计算出的较低稳定性归因于中性形式和阴离子形式不同的构象偏好所产生的不同空间位阻。

  DOI：

  10.1039/b211295g
• 作为产物：
  描述：

  尼美舒利 在 sodium 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 4.0h， 以79%的产率得到4-nitro-2-phenoxymethanesulfonanilide sodium salt
  参考文献：
  名称：

  Encapsulation of sodium nimesulide and precursors in β-cyclodextrin

  摘要：

  通过从水溶液中共同沉淀，制备了与β-环糊精（β-CD）和尼美舒利（4-硝基-2-苯氧基甲磺酰苯胺）钠盐以及衍生物2-苯氧基甲磺酰苯胺钠盐的1：1晶体包合物。元素分析、热重分析和粉末X射线衍射证实了真正包合物的存在。FTIR和13C CP MAS NMR光谱证实，在形成包合物时，客体没有发生化学变化。还研究了前体2-苯氧基硝基苯和2-苯氧基苯胺与β-CD的反应，并分离出了2：1（主客体）化学计量的晶体包合物。通过从头计算，从理论上研究了不同客体与β-CD主分子之间的相互作用。上述四种客体获得了有利的包合几何结构。另一方面，发现中性客体尼美舒利和2-苯氧基甲磺酰苯胺的包合效果要差得多。这与实验中分离含有这些客体和β-CD的真正包合物所遇到的困难相吻合。计算出的较低稳定性归因于中性形式和阴离子形式不同的构象偏好所产生的不同空间位阻。

  DOI：

  10.1039/b211295g

文献信息

• Kinetics and mechanism of hydrolysis of N-amidomethylsulfonamides
  作者：Jim Iley、Francisca Lopes、Rui Moreira

  DOI：10.1039/b010218k

  日期：——

  sulfonamide nitrogen atoms, hydrolyses by nucleophilic attack of hydroxide ion at the amide carbonyl carbon atom to form benzoic acid and a sulfonamide. In contrast, compound 5b, which contains a sulfonamide NH group, hydrolyses to benzamide and sulfonamide products by an E1cbrev mechanism involving ionisation of the sulfonamide. Compound 5a, which contains an amide NH, also hydrolyses to sulfonamide and amide

  在50°C下研究了仲和叔N-酰胺基甲基磺酰胺水解的动力学。两种类型的N-酰胺基甲基磺酰胺均通过酸和碱催化过程水解，如pH速率曲线所示。酸催化途径的反应性顺序暗示了涉及质子化的机制。酰胺 随后驱逐中立国 酰胺并形成磺酰亚胺离子。在碱催化的区域中，化合物5c在两个位置都被取代酰胺 和 磺酰胺 氮原子，通过亲核攻击水解 氢氧化物 离子在 酰胺 羰 碳原子形成 苯甲酸 和一个 磺酰胺。相反，化合物5b包含一个磺酰胺 NH基团，水解为 苯甲酰胺 和 磺酰胺产品通过E1cb rev机制涉及离子化磺酰胺。化合物5a包含酰胺 NH，也水解为 磺酰胺 和 酰胺 产品，可能是通过E2机制实现的。
• 尼美舒利衍生物和制备方法及用途
  申请人：山西康斯亚森生物科技有限公司

  公开号：CN109608370A

  公开（公告）日：2019-04-12

  本发明涉及4种具有治疗肝脏恶性肿瘤作用的尼美舒利衍生物的制备方法。本发明将尼美舒利溶液与酸或碱性物质发生置换反应生成3种水溶性更好、更为稳定的盐，即为尼美舒利衍生物，或以对氨基苯甲腈为底物，通过一系列氧化还原反应生成第4种生物利用度更高的尼美舒利衍生物，共制备成功4种新型的尼美舒利衍生物，4种化合物均易溶于水，溶解度优于尼美舒利，有更好的吸收率及生物利用度，且在正常剂量时4种衍生物的肝脏毒性作用与尼美舒利无明显差异，仅有一种衍生物在超剂量是肝脏毒性增强。而4种衍生物与CIK细胞共培养时，对于BEL‑7402的抑制作用并不弱于甚至强于尼美舒利。4种尼美舒利衍生物可用于对人肝癌细胞抑制药物的制备。
• Acyloxymethyl as a drug protecting group. Part 6
  作者：Francisca Lopes、Rui Moreira、Jim Iley

  DOI：10.1016/s0968-0896(00)00015-8

  日期：2000.4

  Tertiary N-acyloxymethyl- and N-[(aminocarbonyloxy)methyl]sulfonamides were synthesised and evaluated as novel classes of potential prodrugs of agents containing a secondary sulfonamide group. The chemical and plasma hydrolyses of the title compounds were studied by HPLC, Tertiary N-acyloxymethylsulfonamides are slowly and quantitatively hydrolysed to the parent sulfonamide ill pH 7.4 phosphate buffer, with half-lives ranging from 20 h, for 7d, to 30 days, for 7g. Quantitative formation of the parent sulfonamide also occurs in human plasma, the half-lives being within 0.2-2.0 min for some substrates. The rapid rate of hydrolysis can be ascribed to plasma cholinesterase, as indicated by the complete inhibition observed at. [eserine] = 0.10 mM. These results suggest that tertiary N-acyloxymethylsulfonamides are potentially useful prodrugs for agents containing a secondary sulfonamide group, especially with pK(a) < 8, combining a high stability in aqueous media with a high rate of plasma activation. In contrast, N-[(aminocarbonyloxy)methyl]sulfonamides 7h-j do not liberate the parent sulfonamide either in aqueous buffers or in human plasma and thus appear to be unsuitable for development as sulfonamide prodrugs. (C) 2000 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.
• Encapsulation of sodium nimesulide and precursors in β-cyclodextrin
  作者：Susana S. Braga、Paulo Ribeiro-Claro、Martyn Pillinger、Isabel S. Gonçalves、Florbela Pereira、Ana C. Fernandes、Carlos C. Romão、Pedro Brito Correia、José J. C. Teixeira-Dias

  DOI：10.1039/b211295g

  日期：2003.2.27

  Crystalline 1 : 1 inclusion complexes with β-cyclodextrin (β-CD) and the sodium salt of nimesulide (4-nitro-2-phenoxymethanesulfonanilide), and the sodium salt of the derivative 2-phenoxymethanesulfonanilide, have been prepared by co-precipitation from aqueous solution. The presence of true inclusion complexes was supported by elemental analysis, thermogravimetry and powder X-ray diffraction. FTIR and 13C CP MAS NMR spectroscopy confirmed that no chemical modification of the guests occurred upon formation of inclusion complexes. The reaction of the precursors 2-phenoxynitrobenzene and 2-phenoxyaniline with β-CD was also studied and crystalline inclusion complexes with a 2 : 1 (host-to-guest) stoichiometry were isolated. The interaction of the different guest species with β-CD host molecules was studied theoretically by carrying out ab initio calculations. Favourable inclusion geometries were obtained for the four guests mentioned above. On the other hand, it was found that the inclusion of the neutral guests nimesulide and 2-phenoxymethanesulfonanilide was considerably less favourable. This is in agreement with the experimentally observed difficulty in isolating true inclusion complexes containing these guests and β-CD. The calculated lower stability is attributed to the different steric hindrance arising from the different conformational preferences of neutral and anionic forms.

  通过从水溶液中共同沉淀，制备了与β-环糊精（β-CD）和尼美舒利（4-硝基-2-苯氧基甲磺酰苯胺）钠盐以及衍生物2-苯氧基甲磺酰苯胺钠盐的1：1晶体包合物。元素分析、热重分析和粉末X射线衍射证实了真正包合物的存在。FTIR和13C CP MAS NMR光谱证实，在形成包合物时，客体没有发生化学变化。还研究了前体2-苯氧基硝基苯和2-苯氧基苯胺与β-CD的反应，并分离出了2：1（主客体）化学计量的晶体包合物。通过从头计算，从理论上研究了不同客体与β-CD主分子之间的相互作用。上述四种客体获得了有利的包合几何结构。另一方面，发现中性客体尼美舒利和2-苯氧基甲磺酰苯胺的包合效果要差得多。这与实验中分离含有这些客体和β-CD的真正包合物所遇到的困难相吻合。计算出的较低稳定性归因于中性形式和阴离子形式不同的构象偏好所产生的不同空间位阻。