达帕菲尼甲磺酸盐 | 1195768-06-9

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 达帕菲尼甲磺酸盐
• 中文别名: 达拉芬尼甲磺酸盐
• 英文名称: N-{3-[5-(2-amino-4-pyrimidinyl)-2-(1,1-dimethylethyl)-1,3-thiazol-4-yl]-2-fluorophenyl}-2,6-difluorobenzenesulfonamide methanesulfonate
• 英文别名: dabrafenib mesylate；N-[3-[5-(2-aminopyrimidin-4-yl)-2-tert-butyl-1,3-thiazol-4-yl]-2-fluorophenyl]-2,6-difluorobenzenesulfonamide;methanesulfonic acid
• CAS: 1195768-06-9
• 化学式: CH₄O₃S*C₂₃H₂₀F₃N₅O₂S₂
• 分子量: 615.678
• InChiKey: YKGMKSIHIVVYKY-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  >234oC (dec.)
• 溶解度：
  DMSO（微溶，加热）、甲醇（微溶）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.87
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  210
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  14

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  2-8℃

制备方法与用途

简介

达拉菲尼（DabRAfenib）是由美国葛兰素史克（GSK）研发的一种治疗转移性黑色素瘤药物，属BRAF抑制剂类癌症药物，以甲磺酸盐的形式供药用，曾用名GSK2118436，商品名Tafinlar。2013年5月29日，美国食品与药品管理局（FDA）同时批准了葛兰素史克公司旗下的两款药物Tafinlar（达拉菲尼，dabRAfenib）与Mekinist（曲美替尼，tRAmetinib）的上市申请。

Tafinlar获准用于治疗携带有BRAFV600E突变的不可切除性黑色素瘤和转移性黑色素瘤，但不适用于野生型BRAF黑色素瘤。Mekinist则用于治疗携带有BRAFV600E或V600K突变的不可切除性或转移性黑色素瘤，但不得用于先前使用过BRAF抑制剂类药物的患者。

用途

达拉菲尼甲磺酸盐是一种针对突变BRAF激酶的抑制剂，在具有BRAF（V600）突变的转移性黑色素瘤患者的1期和2期临床试验中表现出可控的安全性。

靶点

目标	值
B-RAf (V600E) (细胞自由测定)	0.7 nM
B-RAf (细胞自由测定)	5.2 nM
C-RAf (细胞自由测定)	6.3 nM

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  甲烷磺酸 、 甲基硫酸-N,N-二甲基-N-十八烷基-1-十八烷铵 、 达帕菲尼甲磺酸盐 在 水 、 crude material 、 丙酮 、 二氯甲烷 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 Distearyl Dimethyl Ammonium Methyl Sulfonate
  参考文献：
  名称：

  Toner and developer compositions with charge enhancing additives

  摘要：

  一种调色剂组合物，由树脂颗粒、颜料颗粒和季铵氢亚硫酸盐电荷增强添加剂组成。

  公开号：

  US05114821A1
• 作为产物：
  描述：

  N-(3-(2-bromo-2-(2-chloropyrimidin-4-yl)acetyl)-2-fluorophenyl)-2,6-difluorobenzenesulfonamide 在 ammonium hydroxide 作用下， 以 N,N-二甲基乙酰胺 、 水 、 乙酸乙酯 、 乙腈 为溶剂， 生成 达帕菲尼甲磺酸盐
  参考文献：
  名称：

  [EN] COMBINATIONS OF AN ANTI-PD-L1 ANTIBODY AND A MEK INHIBITOR AND/OR A BRAF INHIBITOR
  [FR] COMBINAISONS D'UN ANTICORPS ANTI-PD-L1 ET D'UN INHIBITEUR DE MEK ET/OU D'UN INHIBITEUR DE BRAF

  摘要：

  一种新型组合物，包括MEK抑制剂N-{3-[3-环丙基-5-(2-氟-4-碘苯胺基)6,8-二甲基-2,4,7-三氧代-3,4,6,7-四氢-2H-吡啶并[4,3-d]嘧啶-1-基]苯基}乙酰胺，或其药用可接受的盐或溶剂，和/或B-Raf抑制剂，特别是N-{3-[5-(2-氨基-4-嘧啶基)-2-(1,1-二甲基乙基)-1,3-噻唑-4-基]-2-氟苯基}-2,6-二氟苯磺酰胺或其药用可接受的盐，以及一种抗PD-L1抗体；包括这些组合物的药物组合物和使用这些组合物和组合物治疗MEK和/或B-Raf的抑制和/或PD-L1及其受体之间的中和或抑制相互作用有益的疾病条件的方法，例如癌症。

  公开号：

  WO2014195852A1

文献信息

• Benzene Sulfonamide Thiazole and Oxazole Compounds
  申请人：Adams Jerry Leroy

  公开号：US20090298815A1

  公开（公告）日：2009-12-03

  The present invention provides thiazole sulfonamide and oxazole sulfonamide compounds, compositions containing the same, as well as processes for the preparation and methods for their use as pharmaceutical agents.

  本发明提供了噻唑磺胺和噁唑磺胺化合物，含有这些化合物的组合物，以及用作药物制剂的制备方法和使用方法。
• [EN] COMBINATIONS OF TRAMETINIB, PANITUMUMAB AND DABRAFENIB FOR THE TREATMENT OF CANCER<br/>[FR] COMBINAISONS DE TRAMÉTINIB, PANITUMUMAB ET DABRAFÉNIB POUR LE TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：GLAXOSMITHKLINE IP NO 2 LTD

  公开号：WO2015087279A1

  公开（公告）日：2015-06-18

  A novel combination comprising a B-Raf inhibitor, particularly N-3-[5-(2- Amino-4-pyrimidinyl)-2-(1, 1-dimethylethyl)-1,3-thiazol-4-yl]-2-fluorophenyl}-2,6- difluorobenzenesulfonamide or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and/or the MEK inhibitor N-3-[3-cyclopropyl-5-(2-fluoro-4-iodo-phenylamino)6,8-dimethyl;- 2,4,7-trioxo-3,4,6,7-tetrahydro-2H-pyrido[4,3-d]pyrimidin-1-yl]phenyl}acetamide, or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof, and panitumumab (Vectibix); pharmaceutical compositions comprising the same and methods of using such combinations and compositions in the treatment of conditions in which the inhibition of MEK and/or B-Raf and/or EGFR is beneficial, eg. cancer.

  一种新型组合物，包括一种B-Raf抑制剂，特别是N-3-[5-(2-氨基-4-嘧啶基)-2-(1,1-二甲基乙基)-1,3-噻唑-4-基]-2-氟苯基}-2,6-二氟苯磺酰胺或其药用盐，和/或MEK抑制剂N-3-[3-环丙基-5-(2-氟-4-碘苯基氨基)6,8-二甲基-2,4,7-三氧杂-3,4,6,7-四氢-2H-吡啶并[4,3-d]嘧啶-1-基]苯基}乙酰胺，或其药用盐或溶剂，以及帕尼单抗（Vectibix）；包括相同成分的药物组合物和使用这种组合物和成分治疗MEK和/或B-Raf和/或EGFR抑制对其有益的疾病状况的方法，例如癌症。
• [EN] COMBINATION OF RIBOCICLIB AND DABRAFENIB FOR TREATING OR PREVENTING CANCER<br/>[FR] COMBINAISON DE RIBOCICLID ET DE DABRAFENIB POUR LE TRAITEMENT OU LA PRÉVENTION DU CANCER
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2017037587A1

  公开（公告）日：2017-03-09

  The present disclosure relates to pharmaceutical combinations comprising a cyclin dependent kinase 4/6 (CDK4/6) inhibitor compound, (b) a B-Raf inhibitor compound, and optionally (c) an alpha-isoform specific phosphatidylinositol 3 -kinase (PI3K) inhibitor compound, for the treatment or prevention of cancer, as well as related pharmaceutical compositions, uses, and methods of treatment or prevention of cancer.

  本公开涉及包含细胞周期依赖性激酶4/6（CDK4/6）抑制剂化合物、（b）B-Raf抑制剂化合物，以及可选地（c）α-异构体特异性磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）抑制剂化合物的药物组合物，用于治疗或预防癌症，以及相关的药物组合物、用途和癌症治疗或预防方法。
• [EN] PHARMACEUTICAL COMBINATION COMPRISING THE PI3K INHIBITOR ALPELISIB AND THE B-RAF INHIBITOR DABRAFENIB; THE USE OF SUCH COMBINATION IN THE TREATMENT OR PREVENTION OF CANCER<br/>[FR] COMBINAISON PHARMACEUTIQUE COMPRENANT L'INHIBITEUR DE PI3K ALPÉLISIB ET L'INHIBITEUR DE B-RAF DABRAFÉNIB ; L'UTILISATION DE CETTE COMBINAISON DANS LE TRAITEMENT OU LA PRÉVENTION DU CANCER
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2017037573A1

  公开（公告）日：2017-03-09

  The present disclosure pertains to a pharmaceutical combination comprising (a) alpha- isoform specific PI3K inhibitor and (b) a B-RAF inhibitor; combined preparations and pharmaceutical compositions thereof; the uses of such combination in the treatment or prevention of cancer; and methods of treating or preventing cancer in a subject comprising administering a therapeutically effective amount of such combination.

  本公开涉及一种包括（a）α-异构体特异性PI3K抑制剂和（b）B-RAF抑制剂的药物组合；以及其混合制剂和药物组成物；此类组合在治疗或预防癌症中的用途；以及通过给予这种组合的治疗有效剂量来治疗或预防受试者癌症的方法。
• Novel Crystal Form of Dabrafenib Mesylate and Preparation Method Thereof
  申请人：Hangzhou Pushai Pharmaceutical Technology Co., LTD

  公开号：US20160046615A1

  公开（公告）日：2016-02-18

  Disclosed are a novel crystal form of Dabrafenib mesylate and preparation method thereof. The novel crystal form of the present invention is more stable in water or an aqueous system, and has greater solubility and dissolution in water, thus having better stability and bioavailability compared with the existing crystal forms.

  本发明公开了一种达沙非尼甲磺酸盐的新晶型及其制备方法。本发明的新晶型在水或水系中更加稳定，并且在水中具有更大的溶解度和溶解度，因此与现有的晶型相比具有更好的稳定性和生物利用度。