N-(2-chloroethyl)-Ν'-3-(O⁶-benzylguanine-9-yl)-N-ethylnitrosourea

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 英文名称: N-(2-chloroethyl)-Ν'-3-(O⁶-benzylguanine-9-yl)-N-ethylnitrosourea
• 英文别名: N-(2-chloroethyl)-N'-2-(O⁶-benzyl-9-guanine)ethyl-N-nitrosourea；3-[2-(2-Amino-6-phenylmethoxypurin-9-yl)ethyl]-1-(2-chloroethyl)-1-nitrosourea；3-[2-(2-amino-6-phenylmethoxypurin-9-yl)ethyl]-1-(2-chloroethyl)-1-nitrosourea
• 化学式: C₁₇H₁₉ClN₈O₃
• 分子量: 418.843
• InChiKey: WFIOEKMZVNMZTQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  141
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  O-6-苄基鸟嘌呤 在 potassium carbonate 、 nitrosonium tetrafluoroborate 、 一水合肼 、 溶剂黄146 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 为溶剂， 反应 111.0h， 生成 N-(2-chloroethyl)-Ν'-3-(O⁶-benzylguanine-9-yl)-N-ethylnitrosourea
  参考文献：
  名称：

  新型组合亚硝基脲前药：BGCNU的合成和抗肿瘤活性评估。

  摘要：

  氯乙基亚硝基脲（CENU）是在癌症的临床治疗中使用的一种重要类型的烷基化剂。然而，通过防止链间交联（ICL）的形成，DNA修复酶O6-烷基鸟嘌呤-DNA烷基转移酶（AGT）大大降低了CENUs的抗癌功效。在这项研究中，一种组合亚硝基脲前药，即N-（2-氯乙基）-N'-2-（O6-苄基-9-鸟嘌呤）乙基-N-亚硝基脲（BGCNU），其具有O6-苄基鸟嘌呤（合成了O6-BG）衍生物和CENU药效团，并评估了其诱导ICL的能力。与临床使用的CENU化疗ACNU，BCNU以及它们各自与O6-BG的组合相比，目标化合物在人脑胶质瘤细胞中的细胞毒性明显更高。在AGT熟练的细胞中，

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.6b00358

文献信息

• 一种具有抗癌活性的氯乙基亚硝基脲及其合成 方法
  申请人：北京工业大学

  公开号：CN104031047B

  公开（公告）日：2016-03-09

  本发明涉及一种新型的具有抗癌活性的氯乙基亚硝基脲及其合成方法，所述氯乙基亚硝基脲为具有通式(Ⅰ)结构的化合物，其中：n是2-6的整数。本发明提供的氯乙基亚硝基脲，可以治疗脑神经胶质瘤、结肠癌和白血病，且比现有亚硝基脲类抗癌药物具有更低的耐药性和更好的化疗效果，其制备方法操作简单，反应收率高、毒性小、成本低、适合工业化生产，具有广阔的发展前景，有很好的应用价值。
• Synthesis and Antitumor Activity Evaluation of a Novel Combi-nitrosourea Prodrug: BGCNU
  作者：Yameng Wang、Ting Ren、Xinxin Lai、Guohui Sun、Lijiao Zhao、Na Zhang、Rugang Zhong

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.6b00358

  日期：2017.2.9

  Chloroethylnitrosoureas (CENUs) are an important type of alkylating agent employed in the clinical treatment of cancer. However, the anticancer efficacy of CENUs is greatly decreased by a DNA repairing enzyme, O6-alkylguanine-DNA alkyltransferase (AGT), by preventing the formation of interstrand cross-links (ICLs). In this study, a combi-nitrosourea prodrug, namely, N-(2-chloroethyl)-N'-2-(O6-benzyl-9-guanine)ethyl-N-nitrosourea

  氯乙基亚硝基脲（CENU）是在癌症的临床治疗中使用的一种重要类型的烷基化剂。然而，通过防止链间交联（ICL）的形成，DNA修复酶O6-烷基鸟嘌呤-DNA烷基转移酶（AGT）大大降低了CENUs的抗癌功效。在这项研究中，一种组合亚硝基脲前药，即N-（2-氯乙基）-N'-2-（O6-苄基-9-鸟嘌呤）乙基-N-亚硝基脲（BGCNU），其具有O6-苄基鸟嘌呤（合成了O6-BG）衍生物和CENU药效团，并评估了其诱导ICL的能力。与临床使用的CENU化疗ACNU，BCNU以及它们各自与O6-BG的组合相比，目标化合物在人脑胶质瘤细胞中的细胞毒性明显更高。在AGT熟练的细胞中，