(R)-1-chloro-3-(1-nitropropan-2-yl)benzene

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (R)-1-chloro-3-(1-nitropropan-2-yl)benzene
• 英文别名: (R)-2-(3-chlorophenyl)-1-nitropropane；1-chloro-3-[(2R)-1-nitropropan-2-yl]benzene
• 化学式: C₉H₁₀ClNO₂
• 分子量: 199.637
• InChiKey: WJAAXCZUBSADCF-ZETCQYMHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  45.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-1-chloro-3-(1-nitropropan-2-yl)benzene 在 三乙基硅烷 、 硫酸 、 水 、 2,2,6,6-tetramethylpiperidine-1-oxoammonium tetrafluoroborate 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 、 三乙胺 、 三氟乙酸 、 锌 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醚 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 51.0h， 生成 绿卡色林盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  光能对映体发散：使用单一有机催化剂对映体的活化烯烃的立体特异性还原。

  摘要：

  证明了光致对映体发散，其中在用手性硫脲和汉茨酯进行有机催化还原之前，操纵了烯烃底物构型（E→Z）。这使得可以在底物水平上以高保真度调节立体发散的还原，并且减轻了对第二对映异构体催化剂（高达93:07和95：5 er）的需求。该策略的合成效用已在减肥药物（R）-酪蛋白（Belviq）和强效AMPA调节剂的合成中得到证明。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.9b04263
• 作为产物：
  描述：

  3-氯苯乙酮 在 Iron(III) nitrate nonahydrate 、 2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物 、 2,6-二甲基-1,4-二氢吡啶-3,5-二甲酸二叔丁酯 、 C₃₀H₄₀N₄O*C₂HF₆NO₄S₂ 、 sodium t-butanolate 作用下， 以 乙醚 、 1,2-二氯乙烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 67.5h， 生成 (R)-1-chloro-3-(1-nitropropan-2-yl)benzene
  参考文献：
  名称：

  通用性驱动的催化剂开发：用于对映选择性硝基烯烃还原的通用催化剂

  摘要：

  破解选择性-通用性悖论是不对称催化中最紧迫的挑战之一。这一障碍阻碍了新方法立即成功地转化为不同的小分子。这对于治疗开发来说尤其是限制速度，因为可用性和结构多样性往往是成功活动的关键组成部分。在这里，我们描述了通用性驱动的对映选择性催化和多种肽模拟物的制备的结合。单一的新型有机催化剂提供了只有金属和有机催化剂的组合才能匹配的高选择性和底物通用性。在有机催化领域，这一发现打破了 16 年的整体范式，揭示了一种强大的新支架，用于对映选择性还原，其行为表明可以识别硝基乙烯最小亲催化化合物。

  DOI：

  10.1021/jacs.3c12436

文献信息

• Highly Enantioselective Hydrogenation of β,β‐Disubstituted Nitroalkenes
  作者：Shengkun Li、Kexuan Huang、Bonan Cao、Jiwen Zhang、Wenjun Wu、Xumu Zhang

  DOI：10.1002/anie.201202715

  日期：2012.8.20

  Building the building blocks: A highly enantioselective hydrogenation of β‐aryl‐β‐alkyl disubstituted nitroalkenes 1 has been developed. This method results in enantiomerically pure nitroalkanes 2, which are versatile precursors for chemical synthesis.

  构建基石：已开发出β-芳基-β-烷基二取代硝基烯烃1的高度对映选择性氢化。该方法产生对映体纯的硝基烷2，其是用于化学合成的通用前体。
• Substrate Scope Evaluation of the Enantioselective Reduction of β-Alkyl-β-arylnitroalkenes by Old Yellow Enzymes 1-3 for Organic Synthesis Applications
  作者：Mattia Bertolotti、Elisabetta Brenna、Michele Crotti、Francesco G. Gatti、Daniela Monti、Fabio Parmeggiani、Sara Santangelo

  DOI：10.1002/cctc.201500958

  日期：2016.2

  to bioreduction, to define the synthetic potential of this enantioselective reaction in the preparation of chiral fine chemicals. The versatility of the resulting nitroalkanes as chiral building blocks is shown by reducing the nitro group into a primary amine and by converting it into a carboxylic acid moiety by Meyer reaction.

  研究了旧的黄色酶催化还原β-烷基-β-芳基硝基烯烃的底物范围。制备在硝基的β位碳原子上具有增加长度的烷基链的化合物或在芳环上具有不同取代基的化合物，并将其进行生物还原，以定义该对映选择性反应在制备手性精细化学品中的合成潜力。通过将硝基还原为伯胺并通​​过迈耶反应将其转化为羧酸部分，可以显示出所得硝基烷作为手性结构单元的多功能性。
• Transfer Hydrogenation in Water: Enantioselective, Catalytic Reduction of (<i>E</i>)-β,β-Disubstituted Nitroalkenes
  作者：Omid Soltani、Martin A. Ariger、Erick M. Carreira

  DOI：10.1021/ol901332e

  日期：2009.9.17

  A mild catalytic asymmetric transfer hydrogenation of β,β-disubstituted nitroalkenes is reported. Formic acid is used as a reductant in combination with an Ir catalyst. The reaction is conducted in water at low pH and open to air to give adducts in preparatively useful yield and selectivity.

  报道了β，β-二取代的硝基烯烃的轻度催化不对称转移氢化。甲酸与Ir催化剂结合用作还原剂。该反应在低pH值的水中进行并与空气接触，以制备有用的收率和选择性得到加合物。
• A Novel Chiral Bisphosphine-Thiourea Ligand for Asymmetric Hydrogenation of β,β-Disubstituted Nitroalkenes
  作者：Qingyang Zhao、Shengkun Li、Kexuan Huang、Rui Wang、Xumu Zhang

  DOI：10.1021/ol401816y

  日期：2013.8.2

  novel chiral bisphosphine-thiourea ligand was developed and applied in the highly enantioselective hydrogenation of β,β-disubstituted nitroalkenes (up to 99% yield and 99% ee). With low catalytic loading (0.25 mol %), 98% ee and 98% conversion were obtained. The thiourea group takes on an important role in this catalytic system.

  开发了一种新型的手性双膦硫脲配体，并将其用于β，β-二取代硝基烯烃的高对映选择性加氢反应（产率高达99％，ee高达99％）。在低催化负荷（0.25mol％）下，获得98％的ee和98％的转化率。硫脲基在该催化体系中起重要作用。
• [EN] PREPARATION OF CHIRAL 1-METHYL-2,3,4,5-1H-BENZODIAZEPINES VIA ASYMMETRIC REDUCTION OF ALPHA-SUBSTITUTED STYRENES<br/>[FR] PRÉPARATION DE 1-MÉTHYL-2,3,4,5-1H-BENZODIAZÉPINES CHIRALES PAR RÉDUCTION ASYMÉTRIQUE DE STYRÈNES ALPHA-SUBST ITUÉS
  申请人：LEK PHARMACEUTICALS

  公开号：WO2014202765A1

  公开（公告）日：2014-12-24

  The present invention provides an asymmetric and economic synthesis of 8-chloro-1-methyl-2,3,4,5-tetrahydro-1 H-benzo[d]azepine via novel intermediates applying an asymmetric enzymatic, biomimetic or catalytic reduction. The present invention also provides a novel green asymmetric catalytic reduction adapted for an aqueous medium to be applied in the synthesis of 8-chloro-1-methyl-2,3,4,5-tetrahydro-1 H-benzo[d]azepine or novel intermediates.

  本发明提供了一种通过新颖的中间体，应用不对称酶、仿生或催化还原合成8-氯-1-甲基-2,3,4,5-四氢-1H-苯并[d]氮杂环己烷的不对称和经济合成方法。本发明还提供了一种适用于水性介质的新颖绿色不对称催化还原，可用于合成8-氯-1-甲基-2,3,4,5-四氢-1H-苯并[d]氮杂环己烷或新颖的中间体。