N'-(3-chloro-4-fluorophenyl)-N,N-dimethylformamidine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N'-(3-chloro-4-fluorophenyl)-N,N-dimethylformamidine
• 英文别名: N'-(3-chloro-4-fluorophenyl)-N,N-dimethylmethanimidamide
• 化学式: C₉H₁₀ClFN₂
• 分子量: 200.643
• InChiKey: HYCIGGINVVMVNW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  15.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  吉非替尼中间体 、 N'-(3-chloro-4-fluorophenyl)-N,N-dimethylformamidine 在 溶剂黄146 作用下， 反应 1.0h， 以84%的产率得到吉非替尼
  参考文献：
  名称：

  一种吉非替尼新的合成方法

  摘要：

  本发明涉及一种抗肿瘤药物4‑（3‑氯‑4‑氟苯胺基）‑7‑甲氧基‑6‑（3‑吗啉基丙氧基）喹唑啉（吉非替尼，Ⅰ）新的合成方法，该方法经新颖的合成中间体进行合成。在合成喹唑啉母环之前，先将3‑羟基‑4‑甲氧基苯甲腈的羟基与3‑吗啉基丙基氯反应，减少了添加保护基和脱去保护基的步骤，缩短了合成路线，减少了合成步数，原料便宜易得，避免了使用对环境污染严重的氯代试剂，简化了纯化过程，无需反复调节酸碱度，操作安全简单，反应收率超过60%。

  公开号：

  CN107586279A
• 作为产物：
  描述：

  3-氯-4-氟苯胺 、 N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛 在 乙酸酐 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 3.0h， 以97.4%的产率得到N'-(3-chloro-4-fluorophenyl)-N,N-dimethylformamidine
  参考文献：
  名称：

  METHOD FOR PREPARING AFATINIB AND INTERMEDIATE THEREOF

  摘要：

  本发明揭示了一种制备阿法替尼（I）的方法：使用2-腈基-4-[4-(N,N-二甲基氨基)-1-氧代-2-丁烯-1-基]氨基-5-[(S)-(四氢呋喃-3-基)氧基]苯胺（II）和4-氟-3-氯苯胺（III）作为起始原料，分别与N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛（IV）进行缩合和环化反应制备阿法替尼（I），该方法显著减少了阿法替尼的制造步骤，大大降低了成本。此外，本发明还提供了一种制备阿法替尼中间体的方法，该方法具有稳定的工艺过程，使用易得的起始原料，成本低廉，并且所有反应均为经典反应，适合满足行业中的扩产需求。

  公开号：

  US20160083373A1

文献信息

• 4-(3-氯-4-氟苯氨基)-7-甲氧基-6-[3-(4-吗啉基)丙氧基]喹唑啉的合成方法
  申请人：南京亚东启天药业有限公司

  公开号：CN105503749A

  公开（公告）日：2016-04-20

  本发明公开了一种4-(3-氯-4-氟苯氨基)-7-甲氧基-6-[3-(4-吗啉基)-丙氧基]喹唑啉的合成方法，包括以下步骤：以3-羟基-4-甲氧基苯甲腈为原料，与3-氯丙基吗啉反应，得4-甲氧基-3-[3-(4-吗啉基)丙氧基]苯甲腈；4-甲氧基-3-[3-(4-吗啉基)丙氧基]苯甲腈用混酸硝化，得到2-硝基-4-甲氧基-5-[3-(4-吗啉基)丙氧基]苯甲腈；2-硝基-4-甲氧基-5-[3-(4-吗啉基)丙氧基]苯甲腈经还原后得到2-氨基-4-甲氧基-5-[3-(4-吗啉基)丙氧基]苯甲腈；3-氯-4-氟苯胺与亚胺配合物反应，得N’-(3-氯-4-氟苯基)-N,N-二甲基甲脒，亚胺配合物由DMF与硫酸二甲酯加热反应制得；2-氨基-4-甲氧基-5-[3-(4-吗啉基)丙氧基]苯甲腈与N’-(3-氯-4-氟苯基)-N,N-二甲基甲脒反应，获得本发明。本法具有环境友好、收率高的特点。