3-(((1-(3-(4-chloro-3,5-dimethylphenoxy)propyl)-1H-indol-5-yl)oxy)methyl)benzoic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 3-(((1-(3-(4-chloro-3,5-dimethylphenoxy)propyl)-1H-indol-5-yl)oxy)methyl)benzoic acid
• 英文别名: 3-[[1-[3-(4-Chloro-3,5-dimethylphenoxy)propyl]indol-5-yl]oxymethyl]benzoic acid；3-[[1-[3-(4-chloro-3,5-dimethylphenoxy)propyl]indol-5-yl]oxymethyl]benzoic acid
• 化学式: C₂₇H₂₆ClNO₄
• 分子量: 463.961
• InChiKey: XQBCHYWCZPYLGN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.3
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  60.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-氯-3,5-二甲基苯酚 在 水 、 potassium carbonate 、 caesium carbonate 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙腈 为溶剂， 生成 3-(((1-(3-(4-chloro-3,5-dimethylphenoxy)propyl)-1H-indol-5-yl)oxy)methyl)benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  N-取代的吲哚衍生物作为新型Mcl-1抑制剂的发现及其构效关系研究。

  摘要：

  髓样细胞白血病1（Mcl-1）是一种重要的抗凋亡蛋白，通过蛋白-蛋白相互作用发挥功能。我们发现了带有新型N-取代的吲哚骨架的LSL-A6（2-（（2-氨基甲酰基-1-（3-（4-甲氧基苯氧基）丙基）-1H-吲哚-6-基）氧基）乙酸Mcl-1结合作为一种新型Mcl-1抑制剂。分子建模表明该化合物通过与P2和R263热点相互作用与Mcl-1结合。对吲哚核，疏水尾和酸性链等多个部分进行了结构修饰，并分析了结构-活性关系。经铅-铅修饰后，获得了最强的化合物24d，其显示出110nM的Ki值可干扰Mcl-1的结合。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2017.03.028

文献信息

• Discovery and structure-activity relationship studies of N-substituted indole derivatives as novel Mcl-1 inhibitors
  作者：Shenglin Luan、Qi Ge、Yedong Chen、Mingyang Dai、Jinyu Yang、Kun Li、Dan Liu、Linxiang Zhao

  DOI：10.1016/j.bmcl.2017.03.028

  日期：2017.5

  acid) with a novel N-substituted indole scaffold to interfere Mcl-1 binding as a novel Mcl-1 inhibitor. Molecular modeling indicated that this compound binds with Mcl-1 by interaction with P2 and R263 hot-spots. Structure modification focused on several moieties including indole core, hydrophobic tail and acidic chain were conducted and structure-activity relationship was analyzed. The most potent compound

  髓样细胞白血病1（Mcl-1）是一种重要的抗凋亡蛋白，通过蛋白-蛋白相互作用发挥功能。我们发现了带有新型N-取代的吲哚骨架的LSL-A6（2-（（2-氨基甲酰基-1-（3-（4-甲氧基苯氧基）丙基）-1H-吲哚-6-基）氧基）乙酸Mcl-1结合作为一种新型Mcl-1抑制剂。分子建模表明该化合物通过与P2和R263热点相互作用与Mcl-1结合。对吲哚核，疏水尾和酸性链等多个部分进行了结构修饰，并分析了结构-活性关系。经铅-铅修饰后，获得了最强的化合物24d，其显示出110nM的Ki值可干扰Mcl-1的结合。