ethyl 2-amino-3-cyclopropyl-3-oxopropanoate hydrochloride

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: ethyl 2-amino-3-cyclopropyl-3-oxopropanoate hydrochloride
• 英文别名: Ethyl alpha-amino-beta-oxocyclopropanepropanoate hydrochloride；ethyl 2-amino-3-cyclopropyl-3-oxopropanoate;hydrochloride
• 化学式: C₈H₁₃NO₃*ClH
• 分子量: 207.657
• InChiKey: KGXFQXUVUCUSLB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.28
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.75
• 拓扑面积：
  69.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 2-amino-3-cyclopropyl-3-oxopropanoate hydrochloride 在 sodium hydroxide 、 氨 、 potassium carbonate 、 三乙胺 、 N,N'-羰基二咪唑 、 三氟乙酸 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 58.75h， 生成 沙普立沙坦
  参考文献：
  名称：

  血管紧张素II的基于溴苯并呋喃的非肽拮抗剂：GR138950，一种具有高口服生物利用度的有效降压药。

  摘要：

  我们已将GR138950（一种具有高口服生物利用度的强效血管紧张素II受体拮抗剂）确定为GR117289的第二种候选药物。我们以人类体内具有中等生物利用度（20％）的化合物GR117289为主导，奉行旨在提高生物利用度的策略。该策略基于在二酸GR117289周围建立的SAR，并据此提出一酸，尤其是三氟甲磺酰胺，应在口服后更好地吸收，并具有更高的口服生物利用度。这导致鉴定出GR138950，一种在肾性高血压大鼠中有效的降压药，导致口服后血压持续下降。GR138950在大鼠和狗中的口服生物利用度较高，证实GR138950口服后吸收良好。此外，低血浆清除率和长血浆半衰期表明该化合物将适合每天给药一次。此外，初步数据表明，在大鼠和狗中看到的GR138950的高生物利用度可转化为人。这些结果清楚地表明，GR138950具有成为临床上有效的降压药的潜力。正在进行进一步的研究以评估GR138950在高血压的治疗中的作用。

  DOI：

  10.1021/jm00045a016
• 作为产物：
  描述：

  3-环丙基-3-羰基-丙酸乙酯 在 palladium on activated charcoal 氢气 、 乙酰氯 、 sodium nitrite 作用下， 以 乙醇 、 溶剂黄146 为溶剂， 25.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 9.0h， 生成 ethyl 2-amino-3-cyclopropyl-3-oxopropanoate hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  血管紧张素II的基于溴苯并呋喃的非肽拮抗剂：GR138950，一种具有高口服生物利用度的有效降压药。

  摘要：

  我们已将GR138950（一种具有高口服生物利用度的强效血管紧张素II受体拮抗剂）确定为GR117289的第二种候选药物。我们以人类体内具有中等生物利用度（20％）的化合物GR117289为主导，奉行旨在提高生物利用度的策略。该策略基于在二酸GR117289周围建立的SAR，并据此提出一酸，尤其是三氟甲磺酰胺，应在口服后更好地吸收，并具有更高的口服生物利用度。这导致鉴定出GR138950，一种在肾性高血压大鼠中有效的降压药，导致口服后血压持续下降。GR138950在大鼠和狗中的口服生物利用度较高，证实GR138950口服后吸收良好。此外，低血浆清除率和长血浆半衰期表明该化合物将适合每天给药一次。此外，初步数据表明，在大鼠和狗中看到的GR138950的高生物利用度可转化为人。这些结果清楚地表明，GR138950具有成为临床上有效的降压药的潜力。正在进行进一步的研究以评估GR138950在高血压的治疗中的作用。

  DOI：

  10.1021/jm00045a016

文献信息

• [EN] INHIBITORS OF INDOLEAMINE 2,3-DIOXYGENASE AND/OR TRYPTOPHAN 2,3-DIOXYGENASE<br/>[FR] INHIBTEURS DE L'INDOLÉAMINE 2,3-DIOXYGÉNASE ET/OU DU TRYPTOPHANE DIOXYGÉNASE
  申请人：IDORSIA PHARMACEUTICALS LTD

  公开号：WO2019138107A1

  公开（公告）日：2019-07-18

  The present invention relates to compounds of Formula (I) inhibiting indoleamine 2,3-dioxygenase (IDO) and/or tryptophan 2,3-dioxygenase (TDO) enzymes. Further, their synthesis and their use as medicaments in inter alia the treatment of cancer is disclosed. Formula (I)

  本发明涉及抑制吲哚胺 2,3-二氧化酶（IDO）和/或色氨酸 2,3-二氧化酶（TDO）酶的化合物（I）。此外，还公开了它们的合成以及它们作为药物在治疗癌症等疾病中的用途。公式（I）
• Benzofuran derivatives
  申请人：Glaxo Group

  公开号：US05498722A1

  公开（公告）日：1996-03-12

  The invention provides compounds of formula (I): ##STR1## or a physiologically acceptable salt, solvate or metabolically labile ester thereof wherein the R groups are defined in the specification. The compounds may be used in the treatment or prophylaxis of hypertension and diseases associated with cognitive disorders.

  该发明提供了式（I）的化合物：##STR1##或其生理上可接受的盐、溶剂或代谢易降解的酯，其中R基在说明书中定义。这些化合物可用于治疗或预防高血压和与认知障碍相关的疾病。
• N-linked imidazolyl-methyl benzofuran derivatives with antihypotensive activity
  申请人：GLAXO GROUP LIMITED

  公开号：EP0514193A1

  公开（公告）日：1992-11-19

  The invention provides compounds of the general formula (I): or a physiologically acceptable salt, solvate or metabolically labile ester thereof wherein R¹ represents a hydrogen atom or a halogen atom or a group selected from C₁₋₆alkyl, C₂₋₆alkenyl, fluoroC₁₋₆alkyl, C₁₋₆alkoxy -CHO, -CO₂H or -COR²; Ar represents the group R² represents a group selected from C₁₋₆alkyl, C₂₋₆alkenyl,C₁₋₆alkoxy or the group -NR¹⁰R¹¹; R³ represents a group selected from -SO₃R¹⁵, -PO(OR¹⁵)₂, -PO(OR¹⁶)R¹⁶, -SO₂NHR¹⁶, -CONHOR¹⁶, -CONHNHSO₂CF₃, -SO₂NH- heteroaryl, -CH₂SO₂NH-heteroaryl, -SO₂NHCOR¹⁷, -CH₂SO₂NHCOR¹⁷, -CONHSO₂R¹⁷,-CH₂CONHSO₂R¹⁷, -NHSO₂NHCOR¹⁷, -NHCONHSO₂R¹⁷. -SO₂NHCONHR¹⁷, -CONHSO₂NHR¹⁷, R⁴ and R⁵ which may be the same or different each independently represent a hydrogen atom or a halogen atom or a C₁₋₆ alkyl group; Het represents an N-linked imidazolyl group optionally substituted by one, two or three substituents; R¹⁰ and R¹¹, which may be the same or different, each independently represent a hydrogen atom or a C₁₋₄alkyl group or -NR¹⁰R¹¹ forms a saturated heterocyclic ring which has 5 or 6 ring members and may optionally contain in the ring one oxygen atom; and R¹⁵, R¹⁶, R¹⁷, R¹⁸, R¹⁹, R²⁰, R²¹, and R²² are a variety ofsubstituents and groups; m represents an integer from 1 to 4, preferably 1 or 2, especially 1; n represents an integer from 0 to 4, preferably 0, 1 or 2, especially 0 or 1; and p represents an integer from 1 to 4, preferably 1 or 2. The compounds may be used in the treatment or prophylaxis of hypertension and diseases associated with cognitive disorders.

  本发明提供通式 (I) 的化合物： 或其生理上可接受的盐、溶解物或代谢易变酯 其中 R¹ 代表氢原子或卤原子或选自 C₁₋₆ 烷基、C₂₋₆烯基、氟 C₁₋₆ 烷基、C₁₋₆ 烷氧基 -CHO、-CO₂H 或 -COR² 的基团； Ar 代表以下基团 R² 代表选自 C₁₋₆烷基、C₂₋₆烯基、C₁₋₆烷氧基或 -NR¹⁰R¹ 的基团； R³ 代表选自-SO₃R¹⁵、-PO(OR¹⁵)₂、-PO(OR¹⁶)R¹⁶、-SO₂NHR¹⁶、-CONHOR¹⁶、-CONHNHSO₂CF₃、-SO₂NH-杂芳基的基团、-CH₂SO₂NH-杂芳基, -SO₂NHCOR¹⁷, -CH₂SO₂NHCOR¹⁷, -CONHSO₂R¹⁷,-CH₂CONHSO₂R¹⁷, -NHSO₂NHCOR¹⁷, -NHCONHSO₂R¹⁷。-SO₂NHCONHR¹⁷，-CONHSO₂NHR¹⁷、 R⁴ 和 R⁵ 可以相同或不同，各自独立地代表氢原子、卤素原子或 C₁₋₆ 烷基； Het 代表任选被一个、两个或三个取代基取代的 N-连接咪唑基团； R¹⁰ 和 R¹¹（可以相同或不同）各自独立地代表一个氢原子或一个 C₁₋₄烷基或 -NR¹⁰R¹¹ 形成一个饱和杂环，该杂环有 5 或 6 个环状成员，环中可任选含有一个氧原子；以及 R¹⁵、R¹⁶、R¹⁷、R¹⁸、R¹⁹、R²⁰、R²¹ 和 R²² 是各种取代基和基团； m 代表 1 至 4 的整数，优选 1 或 2，尤其是 1； n 代表 0 至 4 的整数，最好是 0、1 或 2，尤其是 0 或 1；以及 p 代表 1 至 4 的整数，最好是 1 或 2。 这些化合物可用于治疗或预防高血压和与认知障碍有关的疾病。
• Azole Endothelin Antagonists. 1. A Receptor Model Explains an Unusual Structure−Activity Profile
  作者：Thomas W. von Geldern、Charles Hutchins、Jeffrey A. Kester、Jinshyun R. Wu-Wong、William Chiou、Douglas B. Dixon、Terry J. Opgenorth

  DOI：10.1021/jm950591h

  日期：1996.1.1

  The pseudotetrapeptide FR-139317 is a potent and highly selective antagonist of the endothelin-A (ET(A)) receptor; however, its peptidic nature leads to poor oral absorption characteristics which make it an unlikely drug candidate. In an attempt to improve these properties, we have replaced a portion of the amide bond framework of FR-139317 with a heterocyclic surrogate. The resultant analogs are also ET(A)-selective antagonists, but show a structure-activity profile substantially different from that of the peptidic series, particularly with regard to the requirements for the side chain group that has been incorporated into the heterocycle. The nature of the heterocycle itself also has profound effects on the activity of the compounds. Both of these surprising results can be rationalized through examination of a 3D model of ET ligand-receptor binding that has previously been developed in our laboratories.
• 1H-Imidazol-1-yl-methyl benzofuran derivatives with the imidazolyl moiety being substituted by a cycloalkyl group
  申请人：GLAXO GROUP LIMITED

  公开号：EP0514198B1

  公开（公告）日：1998-08-05