(5-(5-bromo-1-methyl-1H-indol-3-yl)-3-(4-bromophenyl)-4,5-dihydro-1H-pyrazol-1-yl)(pyridin-3-yl)methanone

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: (5-(5-bromo-1-methyl-1H-indol-3-yl)-3-(4-bromophenyl)-4,5-dihydro-1H-pyrazol-1-yl)(pyridin-3-yl)methanone
• 英文别名: [3-(5-Bromo-1-methylindol-3-yl)-5-(4-bromophenyl)-3,4-dihydropyrazol-2-yl]-pyridin-3-ylmethanone；[3-(5-bromo-1-methylindol-3-yl)-5-(4-bromophenyl)-3,4-dihydropyrazol-2-yl]-pyridin-3-ylmethanone
• 化学式: C₂₄H₁₈Br₂N₄O
• 分子量: 538.241
• InChiKey: VILPLOVIKCGZDW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.8
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  50.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  5-溴吲哚-3-甲醛 在 sodium hydride 、 一水合肼 、 potassium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 为溶剂， 反应 74.0h， 生成 (5-(5-bromo-1-methyl-1H-indol-3-yl)-3-(4-bromophenyl)-4,5-dihydro-1H-pyrazol-1-yl)(pyridin-3-yl)methanone
  参考文献：
  名称：

  具有N-甲基吲哚部分作为抗肿瘤剂的新型烟酰胺基吡唑啉衍生物：设计，合成和评估

  摘要：

  在目前的工作中，已经设计并合成了二十五个带有N-甲基吲哚部分的烟酰基吡唑啉衍生物。这些化合物作为微管蛋白组装抑制剂的生物学评估表明，它们中的大多数是潜在的抗肿瘤药。其中，化合物28对癌细胞系的药效最大（ 对于HeLa，HepG2和MCF-7细胞，GI 50 = 29–90 nM），对非肿瘤细胞无毒性（ 对于293 T细胞，CC 50 > 300μM），结合到微管蛋白的秋水仙碱位点，并在微管蛋白组装试验中表现出出色的抑制活性（IC 50  = 1.6μM，优于CA-4）。进行了分子动力学模拟以验证化合物28的对接姿势与微管蛋白结晶。对HepG2和HeLa细胞的进一步研究表明，化合物28可能导致有丝分裂阻滞至G2 / M期，随后诱导细胞凋亡。还在HeLa异种移植裸鼠上评估了化合物28的体内效率，相对肿瘤抑制率高达61.52％，而没有明显的体重减轻和组织损伤（通过H＆E染色检查），与CA-4相当（抑制59

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.07.044