1-{[2-(tert-butoxycarbonyl)-5,5,8-trioxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-en-3-yl]methyl}pyridinium bromide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 1-{[2-(tert-butoxycarbonyl)-5,5,8-trioxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-en-3-yl]methyl}pyridinium bromide
• 英文别名: tert-butyl (6R)-5,5,8-trioxo-3-(pyridin-1-ium-1-ylmethyl)-5lambda6-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylate;bromide；tert-butyl (6R)-5,5,8-trioxo-3-(pyridin-1-ium-1-ylmethyl)-5λ6-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylate;bromide
• 化学式: Br*C₁₇H₂₁N₂O₅S
• 分子量: 445.334
• InChiKey: MTQIIQMIRBZPMJ-PFEQFJNWSA-M

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.44
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  93
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-{[2-(tert-butoxycarbonyl)-5,5,8-trioxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-en-3-yl]methyl}pyridinium bromide 在 三氟乙酸 作用下， 以 苯甲醚 为溶剂， 反应 10.0h， 以65%的产率得到sodium bromide compound with 5,5,8-trioxo-3-(pyridinium-1-ylmethyl)-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  作为潜在 β-内酰胺酶抑制剂的 3'-取代头孢烯砜的合成和初步生物学评价

  摘要：

  合成了 3'-取代的头孢烯砜以及未取代的同类物，并作为 β-内酰胺酶抑制剂进行了生物学评估。从 7-氨基脱乙酰氧基头孢烷酸 (7-ADCA, 6) 开始，通过溴代氨基化反应制备 3'-取代的头孢烷磺酸钠 4 和 5，然后还原 7-卤代衍生物。在 Δ3 异构体的 C-3' 处进行选择性的自由基溴化，然后进行亲核取代，然后在 Δ2 处逆异构化，得到所需的衍生物。使用常规化学方法制备 3'-未取代和 3'-乙酰氧基头孢烯砜 2 和 3。3'-取代的头孢烯砜衍生物，通过 IC50 测定评估为 β-内酰胺酶抑制剂，表现为来自大肠杆菌的 D 类“苯唑西林酶”OXA1 和阴沟肠杆菌 P99 的 C 类β-内酰胺酶的弱抑制剂。相反，3'-未取代的头孢烯砜 2 与舒巴坦相当，甚至比克拉维酸对后一种酶的活性更高。通过延长预孵育时间，2 对阴沟肠杆菌 P99 的活性也大大增强。还提出了关于抑制机制的考虑。

  DOI：

  10.1002/1099-0690(200108)2001:16<3075::aid-ejoc3075>3.0.co;2-a
• 作为产物：
  描述：

  7-amino-3-methylceph-3-em-4-carboxylic acid 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 草酰氯 、 偶氮二异丁腈 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 间氯过氧苯甲酸 、 potassium bromide 、 锌 、 sodium nitrite 作用下， 以 四氯化碳 、 二氯甲烷 、 硫酸 、 溶剂黄146 、 苯 为溶剂， 反应 10.01h， 生成 1-{[2-(tert-butoxycarbonyl)-5,5,8-trioxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-en-3-yl]methyl}pyridinium bromide
  参考文献：
  名称：

  作为潜在 β-内酰胺酶抑制剂的 3'-取代头孢烯砜的合成和初步生物学评价

  摘要：

  合成了 3'-取代的头孢烯砜以及未取代的同类物，并作为 β-内酰胺酶抑制剂进行了生物学评估。从 7-氨基脱乙酰氧基头孢烷酸 (7-ADCA, 6) 开始，通过溴代氨基化反应制备 3'-取代的头孢烷磺酸钠 4 和 5，然后还原 7-卤代衍生物。在 Δ3 异构体的 C-3' 处进行选择性的自由基溴化，然后进行亲核取代，然后在 Δ2 处逆异构化，得到所需的衍生物。使用常规化学方法制备 3'-未取代和 3'-乙酰氧基头孢烯砜 2 和 3。3'-取代的头孢烯砜衍生物，通过 IC50 测定评估为 β-内酰胺酶抑制剂，表现为来自大肠杆菌的 D 类“苯唑西林酶”OXA1 和阴沟肠杆菌 P99 的 C 类β-内酰胺酶的弱抑制剂。相反，3'-未取代的头孢烯砜 2 与舒巴坦相当，甚至比克拉维酸对后一种酶的活性更高。通过延长预孵育时间，2 对阴沟肠杆菌 P99 的活性也大大增强。还提出了关于抑制机制的考虑。

  DOI：

  10.1002/1099-0690(200108)2001:16<3075::aid-ejoc3075>3.0.co;2-a

文献信息

• Synthesis and Preliminary Biological Evaluation of 3′-Substituted Cephem Sulfones as Potential β-Lactamase Inhibitors
  作者：Francesco De Angelis、Giuseppe Attorrese、Giancarlo Cavicchio、Sabatino Ciampa、Alessandra Di Tullio、Daniela Fattori、Rosario Nicoletti、Enrico Domenici

  DOI：10.1002/1099-0690(200108)2001:16<3075::aid-ejoc3075>3.0.co;2-a

  日期：2001.8

  retroisomerization at Δ2, afforded the required derivatives. 3′-Unsubstituted and 3′-acetoxycephem sulfones 2 and 3 were prepared using routine chemistry. The 3′-substituted cephem sulfone derivatives, evaluated as β-lactamase inhibitors by IC50 determinations, behave as weak inhibitors of the class D “oxacillinase” OXA1 from Escherichia coli and the class C β-lactamase of Enterobacter cloacae P99. Conversely

  合成了 3'-取代的头孢烯砜以及未取代的同类物，并作为 β-内酰胺酶抑制剂进行了生物学评估。从 7-氨基脱乙酰氧基头孢烷酸 (7-ADCA, 6) 开始，通过溴代氨基化反应制备 3'-取代的头孢烷磺酸钠 4 和 5，然后还原 7-卤代衍生物。在 Δ3 异构体的 C-3' 处进行选择性的自由基溴化，然后进行亲核取代，然后在 Δ2 处逆异构化，得到所需的衍生物。使用常规化学方法制备 3'-未取代和 3'-乙酰氧基头孢烯砜 2 和 3。3'-取代的头孢烯砜衍生物，通过 IC50 测定评估为 β-内酰胺酶抑制剂，表现为来自大肠杆菌的 D 类“苯唑西林酶”OXA1 和阴沟肠杆菌 P99 的 C 类β-内酰胺酶的弱抑制剂。相反，3'-未取代的头孢烯砜 2 与舒巴坦相当，甚至比克拉维酸对后一种酶的活性更高。通过延长预孵育时间，2 对阴沟肠杆菌 P99 的活性也大大增强。还提出了关于抑制机制的考虑。