N-(2-methoxybenzyl)-N-methylpropane-1,3-diamine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-(2-methoxybenzyl)-N-methylpropane-1,3-diamine
• 英文别名: N*1*-(2-Methoxy-benzyl)-N*1*-methyl-propane-1,3-diamine；N'-[(2-methoxyphenyl)methyl]-N'-methylpropane-1,3-diamine
• 化学式: C₁₂H₂₀N₂O
• 分子量: 208.304
• InChiKey: RORYCJLCEZEEPQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  38.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,5-二羟基对苯二甲酸 、 N-(2-methoxybenzyl)-N-methylpropane-1,3-diamine 在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以48.4%的产率得到2,5-dihydroxy-N¹,N⁴-bis(3-((2-methoxybenzyl)(methyl)amino)propyl)terephthalamide
  参考文献：
  名称：

  发现新型2,5-二羟基对苯二甲酰胺衍生物作为多功能药物治疗阿尔茨海默氏病

  摘要：

  设计，合成和评估了一系列2,5-二羟基对苯二甲酰胺衍生物，并将其作为治疗阿尔茨海默氏病的多功能药物。体外测定表明大多数衍生物表现出良好的多功能活性。其中，化合物9d对大鼠AChE和Ee AChE均表现出最佳的抑制活性（IC 50 分别为0.56μM和5.12μM）。此外，图9D显示对自感应的优良抑制作用β 1-42聚集（IC 50  = 3.05μM）和Cu 2+诱导的阿β 1-42聚合（在25.0μM71.7％），并将其显示给自我显著分解能力和Cu 2+诱导的阿β 1-42聚集原纤维（75.2％和77.2％在25.0μM，分别地）。此外，9d还显示出生物金属螯合能力，抗氧化活性，抗神经炎活性和适当的BBB通透性。这些多功能特性突显了9d作为有希望的候选物，可用于针对AD的新药开发的进一步研究。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2018.11.015
• 作为产物：
  描述：

  2-甲氧基-N-甲基苄胺 在 potassium carbonate 、 一水合肼 作用下， 以 乙醇 、 乙腈 为溶剂， 生成 N-(2-methoxybenzyl)-N-methylpropane-1,3-diamine
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和评估新型阿魏酸-拟喹啉杂化物作为潜在的多功能药物治疗阿尔茨海默氏病

  摘要：

  设计，合成和评估了一系列新的阿魏酸-拟喹啉杂化物，作为用于治疗阿尔茨海默氏病（AD）的多功能药物。体外研究表明，大多数化合物显示出显著能力以抑制乙酰胆碱酯酶（IC 50 3.2-34.7μM）和自感应β淀粉样蛋白（β 1-42）聚集（30.8-39.1％， 25μM）作为潜在的抗氧化剂（ORAC-FL值为0.9–1.3）。特别是，化合物17D具有抑制乙酰胆碱酯酶（IC最大能力50  = 3.2μM），和A β 1-42聚集（30.8％）也是一种出色的抗氧化剂和神经保护剂。此外，它能够解聚自诱导A的β聚集。此外，17d可能在体外穿过血脑屏障（BBB）。结果表明，化合物17d是用于治疗AD的潜在多功能剂。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2016.03.086

文献信息

• Pterostilbene-O-acetamidoalkylbenzylamines derivatives as novel dual inhibitors of cholinesterase with anti-β-amyloid aggregation and antioxidant properties for the treatment of Alzheimer’s disease
  作者：Yuxing Li、Xiaoming Qiang、Yan Li、Xia Yang、Li Luo、Ganyuan Xiao、Zhongcheng Cao、Zhenghuai Tan、Yong Deng

  DOI：10.1016/j.bmcl.2016.02.079

  日期：2016.4

  designed, synthesized and evaluated as dual inhibitors of AChE and BuChE. To further explore the multifunctional properties of the new derivatives, their antioxidant activities and inhibitory effects on self-induced Aβ1–42 aggregation and HuAChE-induced Aβ1–40 aggregation were also tested. The results showed that most of these compounds could effectively inhibit AChE and BuChE. Particularly, compound 21d

  设计，合成和评价了一系列蝶形-O-乙酰氨基烷基苄胺，作为AChE和BuChE的双重抑制剂。为了进一步探索上自诱导Aβ的新衍生物，它们的抗氧化活性和抑制作用的多功能性质1 - 42聚集和胡胆碱酯酶诱导的Aβ 1 - 40聚合也进行了测试。结果表明，这些化合物大多数可以有效抑制AChE和BuChE。特别是化合物21d表现出最佳的AChE抑制活性（IC 50  = 0.06μM）和对BuChE的良好抑制作用（IC 50 = 28.04μM）。抑制动力学分析和分子模型研究均表明，这些化合物表现出混合型抑制作用，同时与AChE的CAS和PAS结合。除了抑制胆碱酯酶的活性，这些化合物还显示出不同水平的抗氧化剂活性。然而，这些新衍生物对自诱导和Hu AChE诱导的Aβ聚集的抑制活性不令人满意。考虑到生物学评估的结果，将设计进一步的修饰以增加对不同靶标的效力。这封信中显示的结果可能是进一步开发用于治疗阿尔茨海默氏病的多功能药物的新起点。
• Design, synthesis and evaluation of scutellarein- O -acetamidoalkylbenzylamines as potential multifunctional agents for the treatment of Alzheimer's disease
  作者：Zhipei Sang、Xiaoming Qiang、Yan Li、Rui Xu、Zhongcheng Cao、Qing Song、Ting Wang、Xiaoyu Zhang、Hongyan Liu、Zhenghuai Tan、Yong Deng

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.04.054

  日期：2017.7

  A series of scutellarein-O-acetamidoalkylbenzylamines derivatives were designed based on a multitarget-directed ligands strategy for the treatment of Alzheimer's disease. Among these compounds, compound T-22 demonstrated excellent acetylcholinesterase inhibitory, moderate inhibitory effects on self-induced Aβ1-42 aggregation, Cu2+-induced Aβ1-42 aggregation, human AChE-induced Aβ1-40 aggregation and

  基于多靶标指导的配体策略设计了一系列的黄cut素-O-乙酰氨基烷基苄胺衍生物，用于治疗阿尔茨海默氏病。在这些化合物中，化合物T-22表现出优异的乙酰胆碱酯酶抑制作用，对自身诱导的Aβ1-42聚集，Cu2 +诱导的Aβ1-42聚集，人AChE诱导的Aβ1-40聚集和分解的Cu2 +诱导的孔聚集具有中等抑制作用。结构的Aβ1-42原纤维，还可以作为潜在的抗氧化剂和生物金属螯合剂。AChE抑制的动力学分析和分子建模研究均表明T-22与AChE的催化活性位点和外围阴离子位点都相互作用。而且，化合物T-22对H 2 O 2诱导的PC12细胞损伤显示出良好的神经保护作用，并且在SH-SY5Y细胞中毒性低。此外，逐步降低的被动回避测试表明，T-22可以显着逆转东pol碱诱导的小鼠记忆缺陷。两者合计，数据表明T-22是有趣的多功能铅化合物，值得AD进一步研究。
• Phthalimide‐( <i>N</i> ‐alkylbenzylamine) cysteamide hybrids as multifunctional agents against Alzheimer’s disease: Design, synthesis, and biological evaluation
  作者：Heng Zhang、Qing Song、Guangjun Yu、Zhongcheng Cao、Xiaoming Qiang、Xiuxiu Liu、Yong Deng

  DOI：10.1111/cbdd.13905

  日期：2021.10

  The complex pathogenesis of Alzheimer's disease (AD) calls for multi-target approach for disease treatment. Herein, based on the MTDLs strategy, a series of phthalimide-(N-alkylbenzylamine) cysteamide hybrids were designed, synthesized, and investigated in vitro for the purpose. Most of the target compounds were found to be potential multi-target agents. In vitro results showed that compound 9e was

  阿尔茨海默病 (AD) 的复杂发病机制需要多靶点的疾病治疗方法。在此，基于 MTDLs 策略，为此目的设计、合成和体外研究了一系列邻苯二甲酰亚胺-（N-烷基苄胺）半胱酰胺杂化物。大多数目标化合物被发现是潜在的多目标药物。体外结果表明，化合物9E是在此系列中的代表性化合物，赋予了高的Ee乙酰胆碱酯酶和胡乙酰胆碱酯酶抑制效力（IC 50  = 1.55μ米和2.23μ米分别），针对自诱导Aβ良好的抑制活性的1- 42 个聚集体（25 µm处为36.08%) 和中等抗氧化能力（ORAC-FL 值为 0.68 Trolox 当量）。分子对接研究合理化了9e在 AChE 的 PAS 和 CAS 中的结合模式。此外，9e显示出优异的抗 H 2 O 2诱导的 PC12 细胞损伤和穿透 BBB 的能力。总的来说，这些结果强调了化合物9e是一种有效且有前景的多靶点药物，可用于进一步的抗 AD 药物开发。
• Design, synthesis and evaluation of chromone-2-carboxamido-alkylbenzylamines as multifunctional agents for the treatment of Alzheimer’s disease
  作者：Qiang Liu、Xiaoming Qiang、Yan Li、Zhipei Sang、Yuxing Li、Zhenghuai Tan、Yong Deng

  DOI：10.1016/j.bmc.2015.01.042

  日期：2015.3

  A series of chromone-2-carboxamido-alkylbenzylamines were designed, synthesized and evaluated as multifunctional agents for the treatment of Alzheimer's disease (AD). The results showed that most of these compounds exhibited good multifunctional activities. Among them, compound 49 displayed excellent inhibitory potency toward acetylcholinesterase (AChE), moderate anti-oxidative activity, selective biometal chelating, and possessed good inhibitory effects on self-induced and Cu2+-induced Ab aggregation. Both kinetic analysis of AChE inhibition and molecular modeling study indicated that 49 was a mixed-type inhibitor, binding simultaneously to the catalytic active site and peripheral anionic site of AChE. These results suggested that 49 might be a potential multifunctional agent for AD treatment. (C) 2015 Elsevier Ltd. All rights reserved.